赵可新 李军霞 姜杉 王伟刚 胡建平 单靖珊

    吉西他滨和丝裂霉素联合应用对人肺癌细胞A549的作用

    赵可新 李军霞 姜杉 王伟刚 胡建平 单靖珊

    目的观察吉西他滨和丝裂霉素联合应用对人肺癌细胞A549的抑制效应，并探讨其作用机制。方法 用MTT法检测化疗药物对人肺癌细胞A549生长的抑制作用;流式细胞术(FCM)检测细胞周期分布和凋亡率。结果 (1)丝裂霉素和吉西他滨单独和联合用药可浓度依赖性抑制A549细胞的生长。(2)丝裂霉素和吉西他滨在合用72 h后，当Fa>0.18时，丝裂霉素和吉西他滨合用指数CI均<1，两种药物之间是协同作用，当Fa<0.18时，合用指数CI大于1，两种药物之间为拮抗作用。(3)丝裂霉素和吉西他滨同时用药时抑制率最高，其次是先用丝裂霉素后用吉西他滨，抑制率最低是先用吉西他滨后用丝裂霉素。(4)丝裂霉素和不同浓度的吉西他滨合用，除与2.5 μg/ml吉西他滨合用时CI>1外，其余均<1。10 μg/ml吉西他滨和不同浓度的丝裂霉素合用，除与0.0625 μg/ml合用时CI>1外，其余均<1。(5)丝裂霉素和吉西他滨单用和合用时对细胞周期和凋亡均有影响。结论 丝裂霉素和吉西他滨单独和联合用药可浓度依赖性抑制A549细胞的生长。不同用药次序和药物浓度比例也影响药物联合作用。

    吉西他滨;丝裂霉素;人肺癌A549;中效原理

    肿瘤是一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞，其在人群中发病率高，全世界每年死于恶性肿瘤的患者高达数百万人[1]，人们提出了多种治疗方法包括手术治疗、放疗、化疗、免疫治疗等，其中化学治疗仍是主要的治疗方式，但是化学治疗也受到选择性低、不良反应大、耐药性等因素的限制，为了避免上述的缺点，采用合理的联合用药方式对肿瘤的治疗更具潜力。然而采用哪些药物，剂量怎么搭配等以往多凭经验。由于抗肿瘤药物的疗效差异很大，不同组织类型肿瘤对同一种药物反应不一致。因此在化疗前进行抗癌药物敏感性测试，用中效原理定量分析各抗癌药物之间的协同、相加、拮抗作用，将为临床正确部署抗癌药物联合化疗方案提供有价值的参考[2]。凋亡受阻是肿瘤发生的主要原因，诱导肿瘤细胞分化和凋亡是许多化疗药物抑制肿瘤细胞生长的主要机制之一，另外，对于细胞周期的干扰也是许多化疗药物主要的作用机制[3，4]。本实验中，我们利用中效原理研究了丝裂霉素和吉西他滨联合用药方式对培养的人肺癌细胞系A549的作用以及对细胞周期和凋亡的影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料与仪器 酶标仪(德国BMG公司);恒温CO2培养箱(Kendro公司);电子天平(日本Olympus公司);倒置显微镜(江苏富华仪器厂);恒温水浴箱(Thermo Forma公司);超低温冰箱(VILBER LOURMAT公司);VD-1320型洁净工作台(哈尔滨市东联电子技术发展有限公司);Millipore纯水机(美国Millipore公司) ......