林榕榕 王昭

    噬血细胞综合征(hemophagocytic syndromes，HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis，HLH)，是由多种致病因素引起的淋巴细胞和组织细胞过度增殖、活化，产生大量炎性因子，从而引起的一种可危及生命的过度炎性反应[1]。HPS可分为原发性HPS及获得性HPS。原发性HPS有部分存在穿孔素基因突变或其他遗传免疫的缺陷。获得性HPS可由外源性因素、内源性产物、风湿性疾病、恶性疾病等多种因素引起，其中最主要的诱发因素为疱疹病毒感染，尤其是EB病毒感染。HPS的临床表现多样，包括发热、肝脾大、呼吸系统症状、浅表淋巴结肿大、黄疸、皮疹、浆膜腔积液、皮肤瘀斑或出血点、中枢神经系统症状、肾功能损害等[2]。实验室检查可见血细胞减少、高三酰甘油血症、低纤维蛋白原血症、铁蛋白增高、SL-2R增高、NK细胞活性减低或缺如、噬血细胞现象[3]。过去认为骨髓中出现噬血细胞现象是诊断HPS的重要指标，王昭等[4]通过对病例的分析研究后指出噬血细胞现象并非诊断HPS的必备条件。

    1 原发性HPS

    原发性HPS为常染色体隐性遗传或性染色体隐性遗传。70%～80%的病例在1岁之前发病。可分为家族性噬血细胞综合征(FHL)和免疫缺陷综合征(CHS-1、GS-2、XLP)。在正常的免疫系统之中，免疫功能可维持机体的相对稳定。多种免疫组成细胞如巨噬细胞、NK细胞、CTL细胞等，除发挥自身的吞噬或杀伤作用外，还可分泌多种细胞因子相互作用。正常情况下，免疫系统可自我调节并自我抑制，随着致病因素的消失，靶细胞的杀灭，免疫反应也停止。但如果出现NK细胞或CTL细胞功能的缺陷，无法正常消灭靶细胞，NK细胞、T细胞等持续活化，不断分泌细胞因子和趋化因子就可导致“细胞因子风暴”。目前认为由过度活化的组织细胞和T细胞引起的“高细胞因子血症”和可能的“高趋化因子血症”可导致持续性的器官损害并最终导致患者死亡[5]。

    FHL分为5个亚型。最早在1999年，Stepp等[6]首次证实了与FHL2有关的基因缺陷是定位于10q21-22的穿孔素基因(PRF1)缺陷。NK细胞及CTL细胞主要是通过穿孔素/颗粒酶作用途径杀伤靶细胞。穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质，当细胞毒性细胞与靶细胞接触时，穿孔素释放并嵌入靶细胞膜中形成多聚穿孔素管道 ......