徐梅先 杨娟

    一氧化氮(NO)作为一种新型的细胞内信使分子，广泛参与机体心血管系统、神经系统、消化系统及呼吸系统等的生理和病理调节，它能舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌的增生，抑制血小板的凝聚和黏附，并作为一种神经递质在神经元的信息传递中起重要作用。近年来对NO在缺血性脑血管疾病中的作用研究逐渐深入，这一方向已逐渐成为临床和实验室的研究重点。

    1 NO的特性及在神经系统中的作用

    体内NO是通过一氧化氮合成酶(NOS)催化生成的，即NOS催化L-精氨酸和氧反应，并通过Ca2+/钙调素机制生成NO和胍氨酸。NOS可分为神经元型NOS(nNOS)、内皮细胞型NOS(eNOS)、诱发型NOS(iNOS)，nNOS和eNOS在正常状态下即表达，并需要钙离子的参与，有钙依赖性，发挥信息传递分子作用;而iNOS多数情况下只在免疫应答和神经损伤后才表达。NO在中枢神经系统和外周神经系统中都有广泛分布。正常情况下，NO以非量子形式在合成的部位依靠本身的脂溶性向四周弥散，调节附近细胞的功能，完成信息传递功能，是一种特殊的可扩散的神经递质。NO参与很多神经生理功能:参与突出可塑性的形成;参与学习和记忆。研究表明，NO与大脑海马中长时程突触增强效应和小脑长时程突触压抑效应密切相关，参与脑的高级活动，从而对学习和记忆功能具有重要意义[1];参与神经递质的释放;参与N-甲基-D-天冬门氨酸(NMDA)受体通道的调节;参与脑血管舒缩活动的调节。此外，NO与痛觉传导密切相关，但无炎症并发的急性和慢性疼痛与NO无关;NO在嗅觉、视觉、触觉的感应传导中也发挥重要作用;NO释放过量还可诱发癫痫，导致脑损伤和记忆缺损;老年痴呆症和帕金森综合症的发生也与NO的过量产生有关。

    2 不同来源NO在脑缺血时的作用

    2.1 由eNOS催化生成的NO可有效降低细胞凋亡的发生，减轻脑缺血再灌注所致的神经细胞的损伤[2]，缺乏eNOS转基因小鼠持续大脑中动脉栓塞(MCAO)后脑梗死面积较野生型增大，这就说明eNOS在脑缺血时具有神经保护作用。在脑缺血时eNOS上调 ......