马福军 王占东 王占红

    肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)是肿瘤组织中具有无限增殖潜能的极少量干细胞样癌细胞亚群，肿瘤的复发、抗辐射、转移以及耐药等特征都可能与肿瘤干细胞有关，肿瘤治疗的关键应是针对CSCs，以其为治疗靶点，即针对干细胞的治疗既要杀灭肿瘤干细胞又要保护正常干细胞。因此，针对CSCs进行靶向治疗可能是未来肿瘤综合治疗最有希望的有效策略之一，将成为治疗癌症的新靶点。现在关于CSCs的研究已成为肿瘤研究的最前沿[1-4]。相信不久的将来，针对实体瘤干细胞的有效的药物也会产生。为了提高对CSCs的认识，文本综述如下。

    1 CSCs的研究现状

    CSCs是一群具有自我更新、多潜能分化、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞。CSCs起源学说最早可以追溯到150年前，英国外科医生Paget[5]早在1889年就提出了著名的“土壤与种子”学说，观察到乳腺癌细胞因血液供应和转移部位不同而出现差异，他推断癌细胞(种子)只有在适合的环境中(土壤)才能生长。但直到近年由于干细胞分离技术的进步，该领域研究才得以快速进展，并使得肿瘤学研究跨入CSCs研究热点。CSCs学说认为CSCs可能是恶性肿瘤的种子和源泉，间质、血管生成迁徙和粘附分子之间的相互作用是CSCs生长的土壤。CSCs在肿瘤形成、生长以及浸润和转移中起着决定性作用，只有杀死所有的CSCs才能最终治愈肿瘤，对其特性进行深入研究有助于阐明肿瘤发生、发展的机制，进而寻找彻底杀死CSCs的方法以达到最终治愈肿瘤的目的。随着对CSCs生物学特性的进一步研究，人们逐渐认识到，消灭所有的肿瘤细胞不是目的，最主要的是消灭CSCs，因为肿瘤组织失去干细胞后，其余肿瘤组织细胞会逐步凋亡[1，2]。CSCs假说最先是由Mackillop等[6]于1983年提出，他认为在所有的肿瘤中都可能存在着一小部分细胞具有类似干细胞的特殊功能。1997年Bonnet等[7]发现表型为的急性混合细胞白血病(AML)细胞在非肥胖性糖尿病型/重度联合免疫缺陷小鼠(nonobese diabetic/severe combined immunodeficient immunocomp romised mice ......