孙素真 李海花 冯宗怀

    癫痫作为神经系统的常见病，引起的认知功能障碍严重影响患者的生活质量。癫痫患者认知功能障碍是由多因素共同作用的结果，口服抗癫痫药物、作为抗癫痫治疗的主要手段，其对认知功能的潜在影响更受关注。本实验通过大鼠海马区注射海人酸建立颞叶癫痫模型。通过Morris水迷宫观察不同剂量托吡酯对癫痫大鼠学习、记忆的影响及其与剂量的关系。

    1 材料与方法

    1.1 试验动物与分组 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只，均由河北医科大学实验动物中心提供，体重(100±10)g，动物适应环境2 d后，随机分为5组:正常对照组(第1组)8只;海人酸致痫组40只。海人酸致痫组再随机分为癫痫对照组(第2组)、托吡酯20 mg/kg治疗组(第3组)、托吡酯40 mg/kg治疗组(第4组)、托吡酯80 mg/kg治疗组(第5组)，每组10只。托吡酯片由西安杨森制药公司生产，海人酸购自美国Sigma公司。

    1.2 动物模型的制作 大鼠适应环境2 d后，予以海马区注射海人酸3 μg/kg(溶于0.9%氯化钠溶液，浓度为4 μg/μl)，第1组以0.9%氯化钠溶液代替，参照包新民等[1]的大鼠脑立体定位图谱，立体定向引导于右侧海马CA3区。缝合伤口，放回鼠笼，常规饲养，观察大鼠行为学表现。

    1.3 灌药方法 不同灌药组均把每次剂量药物稀释于2 ml蒸馏水中给予灌胃，第1组与第2组分别用2 ml蒸馏水灌胃，用左手拇指和食指固定头部，中指和无名指固定另一肢，使动物腹部朝上，头部向上有一个倾斜度，右手持注射器，使灌胃针头沿着鼠嘴通过食管进入胃内;灌注药物，如很通畅，则说明针头确已进入胃内;如不通畅，大鼠挣扎或发生咳嗽，则表示针头没有进入胃内，应将针头拔出重新操作。灌药剂量均按照人的kg体重20倍计算。

    1.4 Morris水迷宫系统测定 灌药6周后开始对大鼠进行Morris水迷宫测试以检测其空间学习记忆能力。(1)定位航行实验(place navigation，PN):用于测量大鼠对水迷宫学习和记忆的获取能力 ......