金道群 曹学敏 陈志强

    肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)是指静息时肺动脉平均压>3.33 kPa(25 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)或运动时>4 kPa(30 mm Hg)[1]。肺动脉高压属于肺循环疾病，是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特征的临床-病理生理综合征。肺动脉高压既可以是肺血管本身的病变，也可以继发于其他心肺疾病，该病常呈进行性发展，导致右心力衰竭，病死率高，预后极差，目前尚无针对肺动脉高压的统一的治疗方法。研究表明，他汀类药物除具有降脂作用外，尚对肺动脉高压具有较好的疗效。本文就他汀类药物治疗肺动脉高压的作用及其可能机制作一综述。

    1 他汀类药物治疗肺动脉高压的实验研究

    研究认为，肺血管收缩、血管重构和原位血栓形成是肺动脉高压发生及发展的重要病理生理基础[2]。因此，目前大部分肺动脉高压的动物实验研究集中在这几个方面。

    潘殿柱等[3]建立低氧性肺动脉高压大鼠模型后，给予大鼠模型阿托伐他汀，结果发现，阿托伐他汀用药组大鼠较模型组右心室压力明显下降、右心室肥大指数减小(P<0.05);显微镜下观察发现小血管周围及肺间质内炎性细胞浸润较模型组轻，肺泡隔窄，肺小动脉管壁较薄、管腔较大;电镜下见肺小血管内皮细胞及平滑肌细胞的病理改变明显减轻，表明阿托伐他汀具有一定的抑制低氧性肺血管重建的作用。唐丽[4]以野百合碱诱导建立大鼠肺动脉高压模型，然后以阿托伐他汀(10 mg/kg)灌胃，1次/d。结果发现，阿托伐他汀组大鼠平均肺动脉压和右心室肥大指数均较模型组明显降低(P<0.01)，但较正常对照组高(P<0.05);光镜下观察发现，阿托伐他汀组大鼠肺中小动脉管壁厚度较模型组明显减小，管腔面积较模型组明显增大，且血管周围炎症明显减轻;肺中小动脉管壁厚度占血管外径的百分比和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比均明显低于模型组(P<0.01)，但高于正常对照组(P<0.01);免疫组化结果发现，阿托伐他汀组肺血管内皮丝裂原激活蛋白激酶p38(p38MAPK)的表达显著高于模型组(P<0.01)，但与对照组无显著差异。该研究提示阿托伐他汀可抑制野百合碱诱导的肺血管内皮p38MAPK的表达，减轻肺部炎症及肺动脉高压。Laudi等[5]观察了阿托伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压的作用及其与5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)之间的相关性，给予野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型0.1、1、10 mg/kg阿托伐他汀口服用药28 d，结果发现 ......