郭力红 张岁 刘静 李保欣 段卫 佟立新

    慢性乙型肝炎(CHB)由于病毒持续复制及免疫功能紊乱使肝细胞不断受损害，最终发展为肝硬化或肝癌。阿德福韦酯(adefovir dipivoxil，ADV)是通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)链终止而抑制病毒的复制[1]。CHB患者体内乙型肝炎病毒(HBV)持续存在不易清除的原因可能是机体免疫力低下，对感染的HBV形成免疫耐受所致[2]。患者免疫功能缺陷的重要原因之一是其外周血中树突细胞(dendritic cell，DC)数量下降，表型不成熟，功能降低，无法有效呈递HBV抗原肽，不能诱发有效的特异的体液免疫和细胞免疫应答，从而不能激活DC的抗原呈递功能及IFN等Th1型因子的分泌，导致CHB患者Th1/Th2细胞间的失衡[3]。树突状细胞作为最强大的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cells，APC)，是体内唯一具有激活幼稚T淋巴细胞(native T lymphocyte)诱导初次免疫应答能力的APC，Th1/Th2的平衡在HBV感染人体后病情发展方向中起到决定作用，Th1细胞主要产生白介素2(IL-2)、IFN-γ等细胞因子，而Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子，故观察血清IFN-γ、IL-4细胞因子，研究HBV感染时Th1/Th2状态对认识乙型肝炎发病、发展、预后和观察治疗效果均有积极意义。本文通过观察CHB患者在应用ADV联合特异性树突细胞疫苗治疗过程中，分析治疗后抗病毒疗效及Th细胞因子的变化，为联合治疗慢性乙肝提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2006年10月至2009年10月我肝病中心门诊或住院慢性乙型肝炎患者32例，男28例，女4例;年龄18～64岁，平均年龄(36±11)岁。所有患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)均>40 U/L，HBV-DNA均>5.03log10。入选患者无其他病毒合并感染及严重并发症，治疗前6个月内未使用过任何抗病毒及调节机体免疫的药物，全部获得知情同意。诊断标准符合2000年修订的“病毒性肝炎防治方案”[4]及2005年“慢性乙型肝炎防治指南”。

    1.2 主要试剂与仪器 DC疫苗制备试剂:重组人粒-巨嗜细胞集落细胞刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素-4(rhIL-4)、1640培养液、鼠抗人CD40、CD83，购于河北博海生物工程有限公司 ......