王红芳 李菁 王明霞

    革兰阴性细菌菌体自溶或被裂解时会释放细菌内毒素(LPS)，而且在革兰阴性细菌生长繁殖过程中，内毒素也会不断地从细菌外膜上脱落下来并释放到周围的介质中[1]。多种研究证实，LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染的主要致病因素，还与人类其他许多疾病关系密切。目前，研究最为明确的LPS相关疾病是革兰阴性细菌所导致的脓毒症或感染性休克[1-3]。随着有创技术、免疫抑制剂、化疗尤其大量广谱抗生素的使用增多，脓毒症及感染性休克的发病率自20世纪50年代以来呈增多趋势，现代流行病学统计结果，全世界每1000例患者中就有3例发生脓毒症和感染性休克，同时这一数字还在以每年1.5% ～8%的速度上升。近年来，尽管抗感染治疗技术取得了长足的进步，但病死率仍高居不下，已成为临床医学界急需破解的难题。本文就细菌内毒素的危害性及其拮抗剂临床研究进展做一综述。

    1 细菌内毒素的结构

    细菌内毒素又为脂多糖(LPS)，与蛋白质及磷脂等一起构成革兰阴性菌的外膜，LPS的分子结构可以分为3个区域:O-特异性多糖链(也称为O-抗原)、核心多糖以及类脂A(Lipid A)[4](图1)。其中，O-特异性多糖链突出于膜外 5 ～10 nm，在菌体表面呈游离状态，其基部与核心多糖相连。核心多糖由内核和外核构成，内核的内侧端以2-酮-3脱氧辛酸与类脂A相连。后者位于脂多糖的最内侧，并且嵌入细菌外膜双层磷脂分子的外叶。类脂A是LPS结构中最保守的成分，不存在种属特异性，是LPS的主要生物活性成分。每个细菌表面分布的LPS分子数量不定，约占细菌外膜结构的25%、外膜总表面积的75%。LPS单体的分子量多为5000～25000，由于LPS是由亲水性的多糖和亲脂性的类脂共同构成的一种两性大分子，此亲水基团和疏水基团在空间结构上位于分子的两端，因此，LPS在极性溶剂和非极性溶剂中均能形成多聚体，在电镜下呈清晰的微胶粒样。单体LPS首先与血浆中的脂多糖蛋白(LBP)结合形成复合物，然后再与CD14结合才能产生生物学效应，而多聚体的LPS不能与CD14结合发挥生物活性。

    图1 细菌内毒素结构示意图

    2 LPS的生物学危害

    2.1 致热性 LPS进入机体后，刺激产生内生致热原细胞(主要是单核巨噬细胞等)使其释放内源性致热原[如白介素-1(IL-1)、白介素-2、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素及多种促炎性细胞因子] ......