王美英

    随着第三代头孢类抗生素如头孢噻肟、头孢曲松和头孢他啶在临床的广泛使用，细菌的耐药性不断加强，耐药机制日益复杂，超广谱β-内酰胺酶的产生是细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum betalactamases，ESBLs)是由质粒介导的能赋予细菌对多种β-内酰胺类抗生素耐药的一类酶，本文就ESBLs分类及来源、特性、流行病学、检测、防治措施等方面综述如下。

    1 ESBLs的型别、来源及特性

    革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶的种类繁多、特性各异。按照与临床紧密结合的BJM分类法，见表1)，可将β-内酰胺酶分为 Group l-4，其中 Group 2be(分子分类 class A)为 ESBLs[1]。在全球范围内至少已发现200多种ESBLs。

    表1 β-内酰胺酶的分类

    1.1 TEM-3 是第一个被报道的ESBLs表型，来源于TEM-1或TEM-2(不包括对酶抑制剂耐药的β-内酰胺酶，即 IRT)，TEM 型 ESBLs[2]:呈酸性，其等电点(Pl)为:5.2 ～6.5。

    1.2 SHV-1 来源的ESBLs(不包括对酶抑制剂耐药的β-内酰胺酶，即 SHV-10)有91种。SHV 型 ESBLs[3]:呈弱碱性，其 pl为:7.0 ～8.2;均由质粒介导。

    1.3 CTX-M型ESBLs 是1990年Bauernfeind首次报道的一种对头孢噻肟(cefotaxime)高水解活性的 ESBLs[4]，命名为CTX-M。CTX-型 ESBLs呈碱性，pI为 7.6 ～8.9，均由质粒介导。

    1.4 OXA型ESBLs 主要的水解底物是苯唑西林(oxacillin)，因此命名为OXA。OXA型ESBLs属于分子分类的D类，功能分类方案的2 d群。

    1.5 OXA 型 ESBLs[5-8]呈弱酸性或弱碱性，其 Pl为:5.5 ～8.1;大多数由质粒介导。

    1.6 其他 包括 PER、SFO、GES、TLA、VEB、BES和 CME 等。至目前己发现至少12种基因型，这些基因型的流行范围小，而且检出率低，它们相互之间以及与其他β-内酰胺酶的同源性较低。

    1.6.1 PER型ESBLs:在土耳其铜绿假单胞菌中分离出的PER-1是第一个被报道的β-内酰胺酶 ......