杨季红 程树杰

    近年来，表观遗传学成为生物医学研究领域的热点，尤其是基因印迹在人类遗传性疾病尤其是肿瘤发生发展中的作用正引起越来越多研究者的注意[1，2]，这种表观遗传学现象正在逐渐成为国内外学者的研究重点。基因组印迹是一种导致父源性或者母源性等位基因表达的染色体修饰，由于其在新生命诞生时就已经形成，所以这种修饰很可能是一种癌前事件，尤其是胰岛素样生长因子-2(IGF-2)/H19这组印迹基因，两者的印迹缺失已经被认为是癌症发生的早期事件[3]。因此对基因印迹的研究可能为癌症的早期诊断提供一些准确的生物学指标。

    1 基因印迹

    基因印迹(Gene Imprinting)是近年来发现的一种不遵从孟德尔定律的、仅仅依靠单亲传递某些遗传学性状的特殊现象，也就是某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达，而其另一个等位基因不表达或者表达极弱，仿佛这些基因的不同亲本来源的一对等位基因上带有某种特殊的可供识别的印迹，故亦称作基因组印迹(Genomic Imprinting)、配子印迹(GameticImprinting)或亲源印迹(Parental Imprinting)。具有这种现象的基因称为印迹基因(Imprinted Genes)。基因印迹的产生及其控制机制是十分复杂的，目前所知仍然有限;DNA差异性甲基化、特殊的染色质结构和反义转录产物等均可能在其产生及维持过程中占有比较重要的地位，其中最具重要的是DNA差异性甲基化。基因印迹的异常可能以下述三种形式参与肿瘤的发生[2]:(1)印迹的抑癌基因的杂合性丢失(LOH)或单亲二倍体(UPD)或突变失活可能会导致某个抑癌基因的惟一有功能的拷贝的丢失或不表达;(2)印迹的癌基因的印迹丢失(LOI)或单亲二倍体(UPD)则可能导致双等位基因表达，表达量成倍增加;(3)印迹控制中心(DMR或ICR、指理论上可能会存在的某些对印迹现象有关键性影响的基因或顺式元件)的突变性失活，可能会导致某个染色体印迹区域的多个印迹的癌基因的不正常表达。目前已知的与肿瘤相关的印迹基因至少有25种之多，如IGF-2、H19、p73、NOEY2 等。

    2 DNA甲基化

    自从Jones等[4]在1999年研究发现包括DNA甲基化在内的共价修饰这一表观遗传学现象同样可以导致抑癌基因失活，致使癌肿发生，而且存在的范围较基因突变更为广泛以来，研究DNA甲基化与肿瘤的关系成为分子生物学领域的热点。DNA甲基化是最早发现的基因表观修饰方式之一，可能存在于所有高等生物中，它是由DNA甲基化转移酶催化 ......