于溯洋 柳磊 李普

    心肌纤维化重构主要指心肌细胞外间质内胶原含量或容积分数显著增高，是扩张型心肌病的主要组织病理学改变[1，2]。心肌成纤维细胞是心脏的主要间质细胞，其分泌的Ⅰ型和Ⅲ型胶原构成心肌间质网络的基本结构。心肌成纤维细胞的功能及结构改变在心肌纤维化发展过程中起十分重要的作用。哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是细胞生长的中心调控因子，可以通过调控细胞外间质胶原蛋白的合成代谢影响器官纤维化进程。真核起始因子(eukaryotic initiation factor，eIF)是 mTOR的下游底物，当生长信号激活mTOR后，eIF-4E脱落，从而启动蛋白质的翻译[3]，eIF-4E通过调节mRNA的输出速度而影响细胞生长和细胞周期进程，促进细胞生长、增殖。我们通过观察扩张性心肌病大鼠心肌组织中mTOR和eIF-4E的mRNA表达变化及与心肌间质胶原容积分数相关性，探讨mTOR信号通路在扩张性心肌病大鼠心肌纤维化过程中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组 2周龄Wistar大鼠30只，雌雄各15只，体重(64±6)g，由河北医科大学实验动物中心提供。对所有大鼠进行编号，并随机分为扩张性心肌病模型组(DCM组)和对照组，每组15只。

    1.2 方法

    1.2.1 模型制备:阿霉素是一种高效、广谱抗肿瘤蒽醌类药物，由于阿霉素与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，因此有严重的心脏毒性，利用阿霉素制作扩张性心肌病的模型是已得到公认的廉价、简单、实用的方法[4]。DCM组大鼠模型建立及标本制作:按体重2.5 mg/kg剂量尾静脉注射阿霉素(浙江海正药业)，每周2次，连续6周，总剂量30 mg/kg。对照组注射相同体积的注射用水。喂养到第6周时以10%水合氯醛麻醉后，剪去胸毛，经超声多谱勒仪取二尖瓣长轴切面行心动图检测各大鼠左心室结构和心功能参数:包括左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、射血分数(LVEF)、左心室内径缩短率(FS)等 ......