翟文慧 王秋筠

    每年全世界超过20亿人接受手术治疗，大部分手术都是在吸入麻醉下完成的，目前临床上常用的卤族吸入麻醉药有异氟醚、七氟醚、地氟醚等[1]。目前临床麻醉中热切关注的问题之一是卤族吸入麻醉药对手术患者的神经毒性作用，表现为术后认知功能障碍、神经元退行性病变及学习能力下降等。卤族吸入麻醉药的神经毒性与麻醉药的种类和剂量、细胞的类型有关，其可能机制也是多途径的[2-4]，目前研究比较多的是细胞凋亡，具体包括细胞内Ca2+平衡失调、全脑蛋白质组学表达变化、β-淀粉样蛋白的增加及神经突触递质受体的变化等。本文综述了目前所发表的有关卤族吸入麻醉药物神经毒性及其机制的研究，旨在认识和了解这方面的最新进展。

    1 常用的卤族吸入麻醉药神经毒性的比较

    卤族挥发性吸入麻醉药的物理和化学结构相似，但它们产生的神经毒性及其机制却不尽相同的。

    1.1 异氟醚 对于发育中的、成年的、老年的大鼠，异氟醚具有广泛的神经毒性作用，表现在术后学习能力缺陷及术后认知功能障碍。Vesna等[5]给出生7 d大鼠施行于临床相关浓度的氧化亚氮、异氟烷、咪唑安定的联合麻醉，持续6 h后诱导出了脑神经元细胞的凋亡及长期学习能力下降;单用氧化亚氮或咪唑安定都不能诱导出神经细胞凋亡;单用异氟醚可以诱导出神经细胞凋亡;异氟醚和咪唑安定联合麻醉后，神经细胞凋亡数目明显增加;氧化亚氮、异氟醚、咪唑安定联合麻醉致凋亡细胞数目达到最高;同时这个动物实验还第一次证实了吸入麻醉对新生大鼠以后的记忆和认知功能会产生永久性损害，因此引发了广泛、激烈的讨论。我们将原代培养大鼠皮层神经元随机分组，分别用 0.6%、1.2%、2.4% 异氟醚处理 1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测乳酸脱氢酶(LDH)活性，MTT法测神经元活力，荧光显微镜测神经元内游离钙离子浓度，结果发现0.6%异氟醚可增强原代培养新生大鼠皮层神经元活力，1.2%、2.4%异氟醚可降低原代培养新生大鼠皮层神经元活力[6]。异氟醚的神经毒性具有浓度和时间依赖性，实验研究发现1.2%异氟醚(1MAC)处理大鼠原代培养皮层神经元12 h能使MTT明显降低和LDH释放增加，说明细胞活性降低[7]。

    1.2 氟烷 Ecrenhoff等[8]将大鼠 PC12细胞暴露于0.8%、1.5%氟烷6 h，LDH检测结果显示LDH释放增加，细胞活力降低，可以诱导细胞凋亡。

    1.3 七氟醚 Bartunek等[9]研究发现，临床上七氟醚麻醉后的患者也很少发生术后认知功能障碍及学习能力缺陷 ......