马二玲 刘越飞 刘晓旭 吴小华

    卵巢癌是女性生殖系统中常见的一种恶性肿瘤，并且是第一大致死性妇科肿瘤。卵巢癌病死率高主要是因为卵巢癌诊断时多半已处于晚期，并且容易腹腔转移以及复发。这种恶性肿瘤在早期(Ⅰ期)接受治疗，5年生存率较高。但是卵巢癌如果在晚期被发现，预后差。卵巢癌早期治疗，其5年生存率可达92%，然而所有的卵巢癌5年生存率却不足50%。卵巢癌起病隐匿，只有约19%的卵巢癌患者在癌组织突破卵巢之前能够被发现[1]。因此，目前迫切需要寻找一种针对这种恶性肿瘤的早期诊断方法。需要新型的肿瘤标志物能够对疾病进行危险度评价，监测肿瘤对治疗的反应、对卵巢癌接受手术后检测复发以及筛查疾病和个体化治疗。我们通过一种新型肿瘤标志物可以简便的、准确的对患者进行危险度评价和病情分类。同时我们根据病情的严重程度把较重的卵巢癌患者送到卵巢癌专门的治疗中心[2]。在具有经验丰富的治疗体系的三级医疗中心接受卵巢癌根治术治疗的卵巢癌患者并发症更少，生存率更高[3]。但是最近一项分析显示在美国不到50%卵巢癌患者能够接受到专门的妇产科肿瘤医生的治疗[4]。目前这一现状，除了与卵巢癌病情不能被合理分类有关之外，可能与以下这些因素有关:患者只信赖他的首次接诊医师;缺乏足够的医疗保险;转运不方便;缺乏治疗卵巢癌的专门医生[3]。即使上述的影响因素都可以排除，但缺乏一个有效的诊断方法是很难对早期卵巢癌患者进行及时正确的诊断。CA125已被广泛用于卵巢癌的诊断及病情监测，但CA125在诊断早期卵巢癌时敏感性和特异性较差，尤其对于年轻患者特异性更差，因此CA125作为肿瘤标志物有一定的局限性。到目前为止，还没有找到一个具有较强的灵敏度和特异性的肿瘤标志物来指导临床对卵巢癌进行诊断、分期及疗效监测。最近的一些研究表明，在卵巢癌患者血清中可以检测到高表达的人类附睾蛋白4(the human epididymis protein 4，HE4)，但在除妇科外的癌症患者血清中还没有发现HE4的表达。在这篇综述里，我们对HE4的结构、表达方式以及其对卵巢癌诊断的价值进行了系统的总结，同时对卵巢癌的其他肿瘤标志物进行了回顾。

    1 卵巢癌目前的肿瘤标志物

    Goonewardene等[5]在1981年第一次报道了超过80%的上皮性卵巢癌患者血清CA125升高。CA125是一种大分子跨膜糖蛋白，分布在腺体细胞表面，当被激活后能分泌到腺腔，从而在血清中能被检测到。目前尽管CA125作为诊断上皮性卵巢癌的肿瘤标志物，但是CA125在各种体腔源性上皮细胞，包括胸膜、心包、腹膜以及苗勒管上皮细胞都有表达 ......