王艳 左雅蓓 王玉昭 林凤茹

    阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)为后天获得性造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因在(Xp22.15)上突变使糖化肌醇磷脂(GPI)连接细胞表面的锚连蛋白缺乏，对补体敏感性异常增高引起的一种慢性血管内溶血病，重者有血红蛋白(Hb)尿发作[1-4]。该等锚连蛋白有多种，主要为补体调节蛋白C3转换酶衰变加速因子(DAF，CD 55)和反应性溶血膜抑制物(MIRL，亦称膜攻击复合物抑制因子，CD 59)缺乏。不仅红细胞缺乏，CD55/CD59，粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板也都缺乏。临床特点有溶血性贫血[贫血，黄疸，网织红细胞增高，非结合或间接胆红素升高，乳酸脱氢酶升高，游离血红蛋白(Hb)增高结合珠蛋白缺减]、血红蛋白尿发作，血细胞减少，易有胆石症和(或)静脉血栓形成及肾功能减低，并有可能向再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)甚至白血病转化等[1-4]。男性多于女性，发生率占溶血性贫血的25% ～50%。PIG-A基因突变不能解释骨髓衰竭和GPI-PNH细胞克隆扩增。可能PNH的自反应CD3+CD8+CD57+T细胞选择性攻击正常GPI+造血干细胞，而PNH的GPI-细胞逃过此攻击后渐扩增而发病[5]。故PNH为自身免疫性疾病。为提高PNH的诊断水平，探讨PNH的诊断、治疗方面的有关问题。

    1 PNH的诊断

    1.1 PNH筛查 PNH的临床表现有异质性，笔者认为遇下列情况应查红(白)细胞CD55和CD59：(1)无明显原因的溶血性贫血尤其有Hb尿，含铁血黄素尿，无论骨髓细胞增生如何;(2)Coombs试验阴性的溶血性贫血，伴缺铁和乳酸脱氢酶(LDH)升高;(3)不明原因的缺铁性贫血，补铁治疗效果不佳;(4)反复发作的静脉血栓，以少见的肝静脉、肠系膜静脉、脑静脉、皮肤静脉血栓形成，特别伴有血细胞减少或血管内溶血;(5)胆石症伴缺铁性贫血;(6)溶血性贫血伴反复发作咽下困难或疼痛、腹痛和胃肠道症状;(7)不明原因的肾功能减退伴贫血;(8)AA、MDS的患者;(9)<20岁的溶血性贫血患者;(10)无原因的单系或多系血细胞减少。

    1.2 PNH诊断 凡有溶血性贫血，以流式细胞术(FCM)检测红(白)细胞CD55/CD59，阴性细胞 >10%，Coombs试验和冷凝集素试验阴性，无论有无Hb尿即可确诊为PNH，不一定作PIG-A突变[1-4]。无条件作CD55/CD59时可作PNH 4项试验：酸化血清溶血试验(Ham试验)、糖水溶血试验、蛇毒因子溶血试验和尿含铁血黄素试验(Rous试验)有2项连续2次阳性 ......