卢协勤 董晓阳 戴振亚 尤启冬

    手性硫代氨基酸也是一类重要的非天然氨基酸，它们在破伤风毒素的金属多肽抑止剂中是一类有用的合成子[1](图1)。但是，手性硫代氨基酸的制备却研究很少。目前相转移催化反应在有机合成中占据重要的地位[2]，转移催化具有很多优点，例如其反应条件温和，反应步骤简单、安全，使用便宜的试剂、溶剂、有机催化剂(不含金属离子)，而且容易做成量大的反应。我们试图使用相转移催化剂来实现甘胺酸叔丁酯衍生物的α-硫代反应，以提供一种制备硫代氨基酸以及手性硫代氨基酸的方法。

    图1

    1 条件优化

    以甘胺酸叔丁酯衍生物的α-硫代反应为模板反应，对反应条件进行了优化。我们以N-(对甲基苯硫基)邻苯二甲酰亚胺为底物，在一系列条件下探索了甘胺酸叔丁酯衍生物的α-硫代反应(图2)，通过对产物的分离和分析，反应结果见表1。我们首先对催化剂进行了筛选，发现TEBA(三乙基苄基氯化铵)和四丁基溴化铵催化效果相似，TEBA效果稍微好些，考虑到催化剂的成本，选用TEBA作为催化剂，以TEBA为催化剂对碱进行了筛选，50%的氢氧化钾溶液给出的产率最好，选择50%的KOH为碱。以TEBA为催化剂，探索其在不同溶剂中的反应活性，甲苯中的产率较高，而极性更大的二氯甲烷和四氢呋喃能得到更高的产率，而极性小的正己烷中则得到产物的产率更低，我们选择THF作为合适溶剂。因此，探索的最佳条件是以TEBA为催化剂 ......