赵静惠 杨梅 闫胜敏 段保湘

    作为一种长效、高选择性α1受体阻断剂，以往的研究更多地关注多沙唑嗪(doxazosin，DOX)治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)合并下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)(BPH/LUTS)和高血压病方面。近年来越来越多的实验证据表明DOX对血脂代谢具有良好影响，是临床抗高血压治疗中的一种有益的辅助用药[1]。因此，本研究拟采用高脂饮食建立兔饵食性高脂血症，观察DOX对兔血脂水平的影响，为DOX的临床应用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物分组及模型制备 选取健康雄性新西兰大耳白兔(体重1.5～2.5 kg，河北省实验动物中心提供)80只，给予普通饲料适应性喂养1周后随机选取10只饲以普通饲料，另外70只饲以高脂饲料(每100 g普通兔饲料中含7.5 g蛋黄粉、1 g胆固醇和8 g猪油)。喂养4周时，高脂饲料组兔死亡22只。第4周末经耳缘静脉取空腹血测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高脂饲料组48只兔中，血清TC水平超过10 mmol/L 40只，随机分为4组，并随机选取2组纳入该实验：DOX治疗组(10只)和高脂饮食组(10只)。正常饮食组10只动物存活良好，全部纳入实验。

    1.2 动物饲养及给药 正常饮食组：喂普通兔饲料，4周后每日定时给予无菌双蒸水1 ml/kg，腹腔注射。高脂饮食组：每日给予高脂饮食，4周后在高脂饮食的基础上每日定时给予双蒸水1 ml/kg腹腔注射。DOX治疗组：高脂饮食4周后，在高脂饮食基础上每日定时予DOX 1 ml/kg，腹腔注射。各组均连续给予无菌双蒸水或DOX 9周。实验期间各组动物分笼喂养，自由饮水，每只动物给予饲料量为100 g/d。每周动物称重1次，根据新的体质量调整给药剂量。

    1.3 药液配制 精确称取一定量的DOX(华北制药集团新药研究开发公司)干燥粉末 ......