赵召霞 梅志勤 戴二黑

    阿德福韦酯是被批准上市的第二大类核苷类似物药物，因具有单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物，在细胞磷酸化为二磷酸盐，发挥抑制乙肝病毒多聚酶的作用，因而用于乙型肝炎病毒野毒株和拉米夫定耐药相关的YMDD变异株的慢性乙型肝炎患者的治疗。目前文献报道乙型肝炎病毒逆转录酶(reverse transcriptase，rt)区N236T突变是阿德福韦酯的标志性耐药位点，而A181T突变也是阿德福韦酯的主要耐药位点[1]，但各自的病毒学特征是否有差异，目前的报道甚少，因此本研究对阿德福韦酯治疗过程中发生病毒学突破的慢性乙型肝炎患者进行rtN236位点、rtA181位点以及两者联合突变的分析，报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选择2009年8月至2010年12月在我住院或门诊就诊的慢性乙型肝炎患者42例，男31例，女11例;年龄19～65岁，平均年龄(44±12)岁。诊断标准依据2000年全国病毒性肝炎与肝脏学术会议修订的诊断标准[2]，均排除其他肝炎病毒感染、药物或酒精性肝病。入选标准:(1)口服阿德福韦酯，10 mg/d，疗程在6个月以上。(2)患者开始阿德福韦酯治疗前不存在阿德福韦酯相关耐药突变。(3)应用阿德福韦酯治疗后曾出现HBV DNA转阴或HBV DNA下降>2log拷贝/ml，但在继续治疗过程中，HBV DNA升高>1log拷贝/ml ......