孙琪 戚国庆 石宇杰 张健 张艳苓

    心力衰竭(心衰)是各种心脏病并发症之一，为老年人常见病，并常伴有各种心律失常。心衰时肾-血管紧张素系统(RAS)被激活，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，加剧了水钠潴留和周围血管阻力，进一步导致心室扩张，最后引发心衰，因此阻断RAS系统，已成为心衰治疗的方向之一[1]。心室中心肌细胞连接通道主要由缝隙连接蛋白43(Cx43)构成，研究表明心衰发生时Cx43大量被降解并且会分布紊乱，导致Cx43蛋白重构，进而引起心律失常[2]。缝隙连接蛋白45(Cx45)主要表达在心房中，它能够调控Cx43通道发挥其在心衰中的作用[3]。氯沙坦为AngⅡ受体(AT1)抑制剂，本实验将观察氯沙坦对心衰大鼠心功能的影响，并进一步探讨其对心衰大鼠心肌细胞间连接的作用，为临床心衰的治疗提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 雄性SD大鼠60只，6～8周龄，体质量180～200 g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号:SCXK(京)2006-0009。随机分为假手术组、模型组及氯沙坦(默沙东制药有限公司)高、中、低组(16 mg/kg、8 mg/kg、4 mg/kg)，每组12只。

    1.2 造模方法 大鼠均采用灌胃给药，氯沙坦高、中、低组分别给予16 mg/kg、8 mg/kg、4 mg/kg的氯沙坦，连续 7 d。假手术组和模型组均给予等体积的蒸馏水，末次给药30 min后，复制心衰大鼠模型:大鼠乌拉坦麻醉，剪开左锁骨中线纵行切开皮肤约2 cm，在第3、4肋间钝性分离，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸腔，挤出心脏，在肺动脉圆锥左缘、左心耳下缘1 mm处经浅层心肌以0-0线结扎左冠脉前降支，迅速将心脏放回胸腔，缝合。以检测的心功能指标异常为造模成功的标志。假手术组不结扎。

    1.3 检测指标

    1.3.1 检测心功能:大鼠造模后4 h，连接生理记录仪(成都泰盟BL-420F)，经大鼠右侧颈总动脉插管，测定收缩压、舒张压、心率 ......