周虎传 张玉波 田洪 宋川 刘磊

    脑损伤所引起的神经功能损伤严重影响患者的生活质量，并给社会和家庭带来沉重的经济负担，因此寻找损伤后神经功能修复的方法已成为目前研究的热点，而细胞移植是修复神经损伤的方法之一。而参与移植的细胞种类繁多，为了寻找一种更好、更合适的移植细胞，本文就目前出现的各种移植细胞做一综述。

    1 神经干细胞

    神经干细胞(NSC)是神经系统中终生保持增殖和分化潜能的细胞，处于分化的终末状态，可通过对称或不对称分裂，生成新的干细胞和分化潜能逐渐降低的子细胞，最终生成中枢神经系统的三种主要细胞，即神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞。NSC主要存在于胚胎时期的脑室和脑室下区的组织中，也存在于成人的临近脑室室管膜下区、侧脑室的室管膜、海马齿状回的颗粒细胞下层、脊髓中央管膜[1]。神经细胞损伤后，体内的室管膜神经干细胞被激活并增殖、迁移到损伤部位，损伤后1个月内可新增200万个细胞，然而这些新增细胞大部分是胶质细胞，主要促进损伤部位胶质瘢痕形成，在促进神经功能恢复是有限的，因此仅依靠内源性的神经再生不能达到完全修复神经细胞损伤的目的。因此将异体NSC移植入脑损伤患者体内促进脑损伤患者功能恢复成为必要。NSC是未分化的原始细胞，不表达成熟的细胞抗原，不被免疫系统识别，可以与宿主的神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活。神经干细胞在体外也能有效增殖[2]。因此异体神经干细胞作为脑细胞移植细胞是可行的。许多研究表明，NSC移植物在宿主中枢神经系统(CNS)内具有明显的生存、迁移和分化能力，由人胎脑分离的NSC在植入胚胎或新生鼠脑内后，表现为在宿主脑内迁移并进行区域特异性分化，若将人胎脑NSC植入成年大鼠室管膜下区，它们沿吻侧迁移流迁移入嗅球，分化为双极神经元，其分化命运与存留于室管膜下区的内源性NSC相同。从成年哺乳动物CNS分离的NSC也具有较强的分化潜能，而决定NSC分化命运的主要因素除局部微环境外，还包括NSC的内在特性。如成年动物脊髓NSC植入海马齿状回，能分化为神经元;若植入成年大鼠脊髓则不分化为神经元。将从成年动物海马齿状回获得的NSC植入成年大鼠室管膜下区或迁移流后，能分化为嗅球神经元;若植入成年大鼠海马，则产生新的海马神经元[3]。无论胚胎或成人NSC，在移植入成人CNS非神经发生区后大部分都分化成神经胶质细胞。

    目前NSC的应用还存在不少问题:如建立的NSC系绝大多数来源于鼠，而鼠与人之间存在明显的种属差异;神经干细胞的来源不足;部分移植的NSC发展成脑瘤;NSC转染范围的非选择性表达及转染基因表达的原位调节;利用胚胎干细胞代替神经干细胞存在着社会学及伦理学方面的问题等 ......