李云霞 郑丽娜 阚淑娟 杨建春

    我国癫痫的患病率为4% ～6%，25%的癫痫患者是生育年龄的女性，每年有0.3% ～0.4%的新生儿来自患有癫痫的母亲[1]。癫痫孕妇的后代畸形发生率高于一般女性的2～3倍，而抗癫痫药是造成胎儿畸形的主要原因[2]。丙戊酸钠(VPA)作为传统的抗癫痫药物，对妊娠妇女有一定的致畸危险性。国外多数研究认为，VPA可拮抗叶酸(FA)代谢，使血浆红细胞及脑脊液的叶酸盐水平降低。临床研究证实，较低的FA浓度是胎儿畸形的危险因素[3]，随着FA剂量的增多，神经管等畸形危险性下降[4]。2010年我国卫生部公布的《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》中规定:“按每人每天服用4 mg剂量向高危待孕女性(服用抗癫痫药者)发放FA，保证孕前至孕早期3个月服用量”。本实验以小鼠为研究对象，观察低、中、高剂量叶酸拮抗VPA致畸作用的差异性，从而为临床上服用VPA控制癫痫症状的生育期女性需补充大剂量FA预防胎儿畸形的说法提供动物实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与材料 SPF级昆明种小鼠，雌雄比例2∶1，雌性体重(21.7 ±1.8)g;雄性体重(22.5 ±1.9)g，北京华阜康生物科技股份有限公司实验动物中心提供，合格证号:SCXK(京)2009-0004。每笼15只(雌10只，雄5只)。自然光照，自由饮水进食，适应性饲养1周。FA(北京北大药业有限公司，0.4 mg/片，批号:S090528);VPA(湖南省湘中制药有限公司，每片200 mg/片，批号:080607);上述所用药物均用蒸馏水配制成所需浓度，剂量相当于成人临床等效剂量的10倍(成人按60 kg) ......