段国辰 杜锦波 牛占丛

    恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病，近年来其发病率和病死率都有明显的增高趋势[1]。恶性肿瘤治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和生物治疗。其中化疗可以杀死血液里的肿瘤细胞，作为全身治疗已成为肿瘤治疗的不可替代的方法。但化疗存在主要问题是肿瘤细胞对化疗药物不敏感，抗癌药物的毒副作用。目前临床使用的抗癌药物均有不同程度的毒副作用，这是目前由于抗癌药物对肿瘤细胞的选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤作用，产生毒副作用。这些是肿瘤化疗失败的主要原因，也是肿瘤化疗急需解决的难题。在化疗前准确选用有效的化疗药物进行个体化疗是解决这一难题的根本途径。因此进行抗肿瘤药物敏感试验已成为当今癌症研究的主攻课题之一，多年来人们一直努力寻找简便、准确、又切实可行的药物敏感实验，本文旨在通过个体化疗，提高疗效，减少毒副作用。就肿瘤体外药敏实验临床研究进展作一综述。

    1 肿瘤细胞体外药敏实验的意义

    化疗在恶性肿瘤以手术为主的综合治疗中占有重要地位，其在恶性肿瘤的治疗中越来越受到重视。化疗为全身治疗，可以有效的杀死肿瘤细胞，提高远期生存率及生活质量。但目前术前和术后的化疗也逐渐显露出很多问题:术前化疗有可能无法取得患者的病理类型、术后患者虽然取得确切的病理类型然而个体间存在明显的差异性，相同病理类型的患者对同一种化疗药物的敏感性不同，这些因素都可能影响治疗效果。目前的经典化疗方案来源于大样本、多地区的统计资料，缺乏个体化。有些肿瘤患者病理类型甚至临床分期都相同，却对化疗药物的敏感性有很大的不同，使得这些患者的疗效和生活质量存在较大的差异性。目前，应用肿瘤的原代细胞对临床常用的化疗药物做体外药敏试验进而指导肿瘤患者的个体化化疗的研究越来越受到重视[2，3]。不论术前、术后，肿瘤原代细胞的药物敏感性研究都将为患者个体化化疗提供实验依据和理论指导。日本卫生部早在1999年就将肿瘤药敏试验正式批准为一种“先进的临床医学技术”在各大医院中广泛的应用，此后药敏实验在日本得到了迅猛的发展[4]。Nakamura等[5]做了大量的胃癌患者的原代细胞对化疗药物的敏感实验，以胃癌患者的3年生存率作为判断指标，最后得出胃癌患者的肿瘤原代细胞化疗药物敏感组的3年生存率比传统化疗组、和不接受化疗组的明显提高。检测药物敏感性有很多方法，其中四氮唑盐(MTT)比色法是一种为肿瘤患者筛选化疗药物的经典方法，它使用了96孔板使得操作半自动化，使得整个实验过程简单、快速、能够处理大样本，减少因操作时间长而导致的可能污染[6] ......