胡雪 刘洋

    肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生的一类重要的细胞因子，它介导免疫反应和炎症损伤，参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程，中和血清中的TNF-α或抑制体内TNF-α的活性可以有效地治疗这些疾病[1]。研究表明：发生慢性炎症性疾病时，TNF-α在体内过量表达，导致骨、软骨和组织炎症损伤，在炎症免疫性疾病中发挥了重要的病理生理学作用。TNF抑制剂被批准用于多种免疫相关疾病的治疗[2]，包括特发性关节炎(JIA)、类风湿关节炎(RA)[3-5]、Crohn’s 病[6]和强直性脊柱炎(AS)[7]、银屑病[8]、顽固的哮喘和慢性梗阻性肺部疾病[9]等，应用单克隆抗体来治疗类风湿性关节炎近几年逐渐增加[10]。目前已被批准上市的TNF-α抑制剂有：英夫利昔单抗 (infliximab，商品名 Remicade类克)，依那西普 (etabercept，商品名Enbrel益赛普)，阿达木单抗(adalimumab，商品名Humira)，赛妥珠单抗 (certolizumab pegol，商品名Cimzia)，戈利木单抗 (golimumab，商品名Simponi)。其中，依那西普在我国批准临床研究，英夫利西单抗为我国进口，其他四种TNF-α抑制剂未在我国上市。与传统抗风湿性药物相比，TNF-α抑制剂最大优势在于其不仅可快速(1～2周起效)减轻关节炎症，改善功能，还可显著阻止关节病的放射学进展。它们的效果优于甲氨蝶呤(MTX)，适用于各期活动性RA，对MTX疗效欠佳者仍有一定疗效，部分早期RA患者经此治疗后病情可完全缓解，可以说，应用TNF-α抑制剂治疗RA是近十年来风湿病治疗领域最大进展。下面对已上市的五种TNF-α抑制剂作进一步的介绍。

    1 英夫利昔单抗

    英夫利昔单抗(商品名Remicade)是TNF-α人鼠嵌合的(含25%鼠蛋白和75%人蛋白)单克隆抗体，通过结合具有生物学活性的可溶性膜结合型TNF-α，竞争性抑制TNF-α与p55/p75受体的结合，从而使TNF-α失去活性，不抑制TNF-β的活性。英夫利昔单抗是一种新的生物制剂，能有效减缓疾病进展，提高患者生存质量。根据已有研究的结论，在RA患者治疗中引入英夫利昔单抗，疗效显著优于甲氨蝶呤等传统治疗措施，对早期风湿性关节炎有益。临床上应用于治疗活动性强直性脊柱炎;常规治疗效果不佳的中重度克罗恩病、瘘管性克罗恩病;与甲氨蝶呤合用，治疗中至重度活动性RA，中重度慢性斑块型银屑病和关节病型银屑病;常规治疗效果不佳的溃疡性结肠炎。其成本很高 ......