赵瑞刚 蔡俊彦 王军力

    心力衰竭是一组常见而复杂的临床综合征，是各种心脏病的严重阶段，近年来有年轻化趋势。由于早期心力衰竭常无临床表现，且目前HF的诊断一般依靠临床体征和影像学等辅助检查来判断，缺乏反映心功能不全的客观指标，许多无症状的心力衰竭患者不能得到有效的药物干预治疗[1]。脑钠肽(BNP)是一种主要由心室分泌的多肽类心脏激素，具有利尿、利钠、扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用。BNP作为心力衰竭诊断和预后评估的独立危险因子已得到广泛认同[2，3]。N 末端脑钠肽原(NT-proBNP)是BNP前体肽分裂后的N端片段。研究证实，与BNP比较，NT-proBNP在血浆中的浓度更高，半衰期长因而在评定心功能不全方面比BNP更敏感[4]。有研究表明血清NT-proBNP水平是反映心功能状态的强有力的客观指标，可用于心力衰竭病情和预后的评估[5]。现就NT-proBNP的生物学特点及其在心力衰竭的临床应用研究现状做一综述。

    1 NT-proBNP的生物学特性

    NT-proBNP是BNP激素原(proBNP)分裂后产生的无活性的N端片段，主要在心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。心肌细胞首先合成含108个氨基酸的proBNP，之后在内切酶的作用下切割为N端含76个氨基酸的NT-proBNP和C端含32个氨基酸的BNP，二者来源相同并且等摩尔分泌。检测NT-proBNP可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。NT-proBNP为一直链结构，不具有生物学活性，其主要清除途径是肾小球滤过，在心力衰竭患者中的浓度较BNP高1～10倍，与BNP相比更有利于心力衰竭的诊断。在运用生物工程技术合成BNP进行治疗时，NT-proBNP的测定避免了药物BNP对体内BNP浓度测定的干扰，可以真实反映体内BNP水平。但对于肾功能中度或重度受损的患者，NT-proBNP的测定受到肾功能的影响较大，难以真实地反映肾功能异常患者的心功能情况。

    2 NT-proBNP在正常人的参考范围

    NT-proBNP在正常人的参考范围国内外报道不一，2003年9月欧洲心脏病学会年会报告了一项在医院急诊科进行的BNP评价急性呼吸困难研究，结果发现对于急性呼吸困难患者的病因诊断，通过低BNP浓度(<100 ng/L)排除心力衰竭，并对高BNP浓度(>500 ng/L)患者立即开始有效治疗，该报告较早报道NT-proBNP在正常人的参考范围。Fragopoulou等[6]对希腊健康人群的研究得到结论：性别是影响NT-proBNP水平的主要原因 ......