张爱国 葛庆峰 吴曼

    原发性高血压(essential hypertension，EH)是以血压升高为主要临床表现的综合征。通常简称为高血压病，高血压病是多种心、脑、肾疾病的重要病因及危险因素，严重影响靶器官的结构及功能，最终导致这些器官功能衰竭。作为影响人类健康的重要疾病，尽管医学界在治疗高血压道路上不断探索前进，治疗药物和手段不断发展，但全球高血压控制状况却不容乐观。目前其患病率仍在不断上升。心脏和肾脏作为高血压疾病受损的重要靶器官也日益引起人们关注[1]。高血压是慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)的重要病因，其随高血压患病率的上升逐渐上升。CKD本身即为心脑血管的疾病的危险因素，随其发病率的逐渐增高，心脑血管疾病的发病率必定随之增加[2]。预防肾功能减退，无论是何种原因所致，都将对心血管系统起到保护作用。同样，重视心血管疾病的危险因素也有助于保护肾脏。二者相辅相成。HOT、ALLHAT、ACCOMPLISH三项研究表明，心血管高危人群中，CKD[GFR<60 ml/(min/1.73 m2)]的发生率达15% ～18%。流行病学调查表明。20%心血管疾病患者合并CKD，而近50%的CKD患者会发生心血管疾病。因此高血压的治疗已不仅仅是单纯降低血压，靶器官的保护日益受到关注[3，4]。如何选用疗效显著又具有良好经济利益、同时具有优越靶器官保护功能的降压药物是目前值得重视并迫切要解决的问题[5]。

    1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)

    RASS系统的激活在心肾疾病发生发展中发挥重要作用。RASS系统全称肾素-血管紧张素-醛固酮系统，在维持血管张力、水钠平衡和心脏功能方面发挥着重要作用。是维持血液动力学稳定的重要因素。在心血管事件链中的重要性已得到大家的共识。RASS系统激活时，血管紧张素(Ang)Ⅱ水平增高。AngⅡ与受体结合能通过多种病理生理机制产生不良生物学效应，促进炎性反应。引起靶器官的病理改变，如左心室肥厚、动脉粥样硬化、肾小球纤维化，最终可导致心血管事件及肾脏损害的发生，包括心肌梗死、卒中、心力衰竭、终末期肾病等。血管紧张素AngⅡ一方面增加肾小球蛋白质的通透性，引起蛋白尿，并导致肾小管对蛋白质重吸收增加，进而刺激肾小管分泌转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子至肾间质，引起肾间质纤维化 ......