李云婷 王宪灵 张雷雷 李永军 付洁

    糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。2型糖尿病患者中约有30%～40%发展为糖尿病肾病(DN)。在美国，糖尿病肾病占终末肾功能衰竭的首位，约为38%;在国内约占5%，并有逐年上升趋势[1]，可见糖尿病肾病已成为严重危害人类生命健康的慢性并发症之一;但因其发病早期缺乏特异性的临床症状，一般出现尿蛋白时病程多在十年以上，临床上糖尿病肾病一旦出现持续性蛋白尿，发生肾功能损害，则病情常不可逆转，往往发展至终末期肾衰竭，因此临床早期诊断显得尤为重要。近年来国内外对糖尿病肾病的早期提出了多种实验室诊断指标。现综述如下。

    1 血小板活化标志物

    血小板在正常生理情况下，基本处于非活化状态，在受到各种理化因素(如高血糖)的刺激下，非活化的血小板可被激活而成为活化血小板，血小板活化可表现为膜内、膜表面及血浆中有一些特定的血小板糖蛋白成分可发生改变(其中膜表面的糖蛋白的改变表现为数量变化和结构重排)，这些糖蛋白即为血小板活化标志物。随后与血浆中相应的受体结合而使血小板聚集，再通过一系列的变化，影响糖尿病患者的肾脏。研究证明，血小板功能改变先于血管病变的发生且活化程度随着血管病变的发展而加强。糖尿病肾病患者血小板活化显著高于不伴肾病者。抗血小板活化药物对糖尿病肾病有一定的疗效[1]，均提示血小板的活化与糖尿病肾病的形成有关。目前，已发现与糖尿病肾病有关的血小板活化标志物包括CD62P和CD63等。

    1.1 CD62P CD62P又称α颗粒膜蛋白(又称GMP140或P-选择素)，是黏附分子选择素家族成员之一，为相对分子质量140×106的跨膜糖蛋白，是表达于血小板α颗粒膜表面的一种蛋白质，与血小板的活化、黏附、聚集密切相关。在健康人血小板即“静息”血小板表面表达极少，糖尿病时，高血糖、高血脂等多种理化因素刺激下，血小板α颗粒膜在数秒或者数分钟内与血小板膜迅速融合，P-选择素暴露于细胞膜表面，从而在血小板膜表面表达成为血小板活化的特异标志，导致肾内浸润和免疫损伤。有研究发现，糖尿病患者CD62P表达的荧光强度较健康志愿者明显升高[2]。

    1.2 CD63 CD63为血小板溶酶体颗粒膜蛋白，正常血小板表面仅有极少的分子表达。活化时经脱粒反映而表达在血小板表面，介导中性粒细胞对活化内皮的黏附。研究证明，糖尿病肾病患者CD63水平显著高于糖尿病患者，提示糖尿病肾病患者体内存在血小板活化和聚集功能，且已证明血小板聚集功能改变先于血管病变的发生[3] ......