王秀丽 张秀香

    根据IDF 2007年第3版Diabetes Atlas统计中国糖尿病患者人数已达3 980万，预计2025年将达到5 930万[1]，大约1/3的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病(DN)[2]，DN引发终末期肾功能衰竭(ESRD)已成为糖尿病患者主要死因[3]。因此对DN进行早期干预非常重要。蛋白尿作为一项独立危险因素，已经成为DN进展的一项重要病理特征，临床研究和动物实验[4-6]表明肾脏足细胞(podocyte)的病变是导致蛋白尿的主要原因，包括足细胞肥大，足突缺失、融合，以及足细胞从基底膜的分离和凋亡，上皮间质的转化等。而肾组织nephrin蛋白的表达水平变化与足细胞的病变密切相关[7-9]，本研究在糖尿病大鼠模型基础上，根据缬沙坦与贝那普利不同的药理机制，对DN进行联合干预观察大鼠nephrin表达的变化，同时观察肾组织病理变化，探讨缬沙坦与贝那普利联合应用治疗糖尿病肾病的作用机制及治疗优势。

    1 材料与方法

    1.1 材料 雄性SD大鼠24只，体重(200±20)g，普通级，由华北煤炭医学院实验动物中心提供;链脲佐菌素(STZ，Sigma公司)，盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，10 mg/片)，缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，80 mg/粒)。

    1.2 DN模型建立及分组 将24只大鼠适应性喂养1周后随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DN组)、缬沙坦与贝那普利联合干预组(CT组)，每组8只。DN、CT组以10%水合氯醛3.5 ml/kg腹腔注射麻醉，行左肾摘除术。

    1.3 方法 常规消毒，背部切口1～1.5 cm，暴露左肾，剥离肾脏脂肪及肾上腺，结扎左肾门血管，切除左肾，缝合切口。术后1周，按体重给予STZ 55 mg/kg(溶解在0.1 mol/L的枸橼酸钠缓冲液中 ......