孙珍平 王瑞英

    甲状腺功能亢进症(甲亢)，是由于各种原因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一种常见内分泌疾病，主要以多食、消瘦、畏热、激动、多汗、心悸等高代谢症候群以及不同程度的甲状腺肿大和眼突、颈部血管杂音等为特征，严重的可出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命[1]。目前我国女性人群患病率达2%，且有逐年增高的趋势[2]。本文将甲亢、妊娠以及甲亢合并妊娠对肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)的影响进行综述。

    1 TGF-β1的受体及功能

    Dejarco于1978年发现了TGF-β，它是Moloney肉瘤病毒转化的细胞分泌使成纤维细胞的表型发生转化的细胞因子[3]。TGF-β在有表皮生长因子的参与时改变细胞贴壁生长的特征。有研究表明，它是TGF-β超家族中一类具有结构相似、功能相关的多功能且有活性的多肽组[4]。TGF-β分子量为25 kDa、是由2个12.5 kDa亚基通过二硫键的方式连结而成的二聚体。TGF-β共有3种异构体形式，即TGF-β 1～3。

    研究表明，TGF-β受体有3种类型即 TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、TGF-βRⅢ[5，6]。GS 区(SGSGSGLP)细胞膜段是 TGF-βRⅠ信号传导途径的关键部位，具有高度保守特点。TGF-β的信号传导途径阻断与GS区及其周围的氨基酸发生突变有密切关系。Thr259、Ser213、Ser409、Ser416等多个自身磷酸化部位是TGF-β1RⅡ的信号传导途径的关键部位，具有自身磷酸化的特点，可以调节TGF-β1RⅡ激酶的活性，从而调节TGF-β1RⅡ的信号传导。Smad蛋白是TGF-β信息受体关键作用的底物，依靠与TGF-β1、2、3具有高度的亲和力将TGF-β传递给信息受体，在信号由细胞膜到细胞核的传递过程中，形成TGF-βRⅡ-TGF-β-TGF-βRⅠ三元复合体，从而调节着 TGF-β与信号传导的速率。

    转化细胞分泌的TGF-β前体物质经细胞活化因子活化后与 TGF-βRⅡ结合，形成 TGFβ-TGFβRⅡ复合物，该复合物是TGF-β的信号传导的关键产物，它可以快速使TGF-βRⅠ磷酸化，活化受体特异性的Smad蛋白(1和5，或2和3)被激活，导致Smad蛋白C-末端的丝氨酸残段磷酸化，磷酸化后的Smad蛋白与Co-Smad蛋白(Smad 4)结合形成异源复合物，信号传导至细胞核，从而使靶基因的转录激活，完成TGF-β的信号向细胞内传导。

    研究表明，TGF-β与受体结合的方式与表皮生长因子相似，都是通过激活SMAD信号转导通路和DAXX信号转导通路实现的 ......