许颖 马毓梅 张杰英 刘丽霞

    人乳头瘤病毒(HPV)是一种嗜黏膜和皮肤的双链DNA病毒，是最重要的肿瘤相关病毒之一，通过感染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞，引起感染上皮的增生性病变甚至肿瘤的发生[1]。最早确定的HPV相关肿瘤是宫颈癌[2]。70%宫颈癌可归因于HPV中的致瘤高危株HPV16/18的感染;“低危型”HPV引起皮肤(或黏膜)疣等病变，根据感染类型和病变区域的解剖学特点，疣可呈现多样性[3-5]。人体接触HPV后是否发病取决于HPV类型、受感染部位、机体免疫力等因素[6]。近十年国内外研究发现，HPV主要存在于生殖道中，还存在于其它部位如口咽部、呼吸道、食管、膀胱等，与其上皮增生甚至肿瘤有不同程度相关。本文就HPV的微观结构及其宏观相关肿瘤综述如下。

    1 HPV概述

    1.1 HPV的微观结构与分型 HPV是一种DNA病毒，该病毒易于感染皮肤和黏膜，分子结构为双链20面对称立方体[7]。HPV基因组结构分为早期区、晚期区及上游调节区3个编码区。每区含有一系列可编码的开放阅读框架(ORF)，通过编码产生功能、作用不同的多种病毒蛋白，感染上皮后导致增生以至肿瘤。早期区含有 6 个 ORF:E1、E2、E4、E5、E6、E7。E1、E7相关病毒DNA的复制，和病毒繁殖有关;E2相关病毒DNA转录的反式激活;E4相关病毒细胞结合;E5、E6与病毒的细胞转化功能有关。晚期区含有2个ORF:Ll、L2。Ll、L2分别编码病毒主要和次要衣壳蛋白。感染低危型HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但易反复发作。通过电子显微镜检查可以在感染的上皮及黏膜细胞核内发现HPV(表现为核内结晶，偶尔为丝状包含物)，但特异性的诊断则依赖于免疫组化或应用原位或DNA印迹杂交方法进行的分子病毒学分析。HPV感染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞，引起感染上皮的增生性病变甚至恶性肿瘤的发生。根据HPV与CIN和浸润性鳞状细胞癌的相关性，HPV分为几种主要类型，分别为“高危型”、“可能高危型”、“低危型”，“高危型”病毒亚型主要有HPV16，18型，另外还有31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73 和 82 型，“可能高危型”病毒亚型包括26，53和66型，“低危型”病毒亚型主要有6，11，40，42，43，44 型等。感染“低危型”HPV 发生病变多数属于良性，能自行消退，但易反复发作[8]。HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和黏膜中，不产生病毒血症。临床常见的有:寻常疣(主要为1、2和4型) ......