刘晗 张金巧

    近年来，免疫调节细胞逐渐成为众专家学者研究的热点之一，其中αβTCR+CD3+CD4-CD8-T细胞(双阴性 T细胞，DNT细胞)因其独特的免疫抑制作用，越来越受到研究学者们的重视，DNT细胞在体外经过非己抗原刺激后可以特异性抑制同种同源CD4+和CD8+T细胞的增殖，将DNT细胞回输后能延长小鼠同种异基因移植皮肤的存活[1]，野生型C57BL/6小鼠的DNT细胞在接受大鼠抗原(脾细胞)刺激后表达B220和CD25，此B220-CD25-DNT细胞可通过穿孔素/颗粒酶途径溶解同基因的B细胞和T细胞[2]。为方便今后对DNT细胞的研究，本文将对DNT细胞作如下综述。

    1 外周血中有DNT存在

    在正常小鼠外周淋巴组织中，大部分αβTCR+T细胞都表达CD4分子或CD8分子，仅有1% ～5%即不表达CD4也不表达CD8，这少数T细胞即被称为双阴性T细胞(DNT细胞)[3]。Fischer等[4]用流式细胞仪检测分析20例健康人外周血单个核细胞，结果示:CD3+CD4-CD8-T细胞占 CD3+T细胞的4.1%(1.9% ～7.7%)，其中 γδTCR+DNT 比例较高，占 CD3+T 3.2%(2.1% ～ 3.6%)，αβTCR+DNT 仅占 0.9%(0.4% ～1.9%)，证明正常人体内亦存在少量DNT细胞。

    2 DNT的来源

    2.1 来源于CD8+T细胞 有些实验提示DNT细胞可能来源于CD8+T细胞表面CD8表达的下调，支持此说法的主要发现有:(1)在外周 DNT细胞中存在去甲基化的 CD8基因[5，6];(2)体外培养CD8+T细胞，经IL-4和伊屋诺霉素处理后，能分化成可分泌IL-4及其他Th2细胞因子的DNT细胞[7];(3)对DNT细胞基因高保守序列进行多个基因位点分析，得出DNT细胞的前体细胞可能是CD8+T细胞[8];(4)体内刺激CD8+T细胞可导致DNT细胞的积累，且在DNT细胞上有过量表达的αβ-TCR Vβ，这与MHCⅠ类抗原筛选途径相符，亦可认为其来源于 CD8+T 细胞[3]。

    尽管如此，亦有许多实验不支持DNT细胞来源于CD8+T细胞:(1)在某些小鼠模型中所鉴定出来的DNTreg细胞缺乏任何CD8 mRNA的表达[9];(2)向有抗原表达的小鼠体内注射高纯度CD8+T细胞，抑或在体外培养CD8+T细胞时加入IL-2和/或 IL-4，CD8+T细胞并未分化出 DNTreg细胞[9];(3)Ford等[10]用耗尽T细胞的骨髓细胞重建CD8缺乏小鼠和非致死剂量照射致胸腺切除小鼠 ......