宋春丽 董巍 赵刚 刘红彬 王丽娅 吉丽

    伊布利特是一种新型的Ⅲ类抗心律药物，其对房颤、房扑的转复治疗有明显效果，但对室性心律失常的研究笔者所见报道不多。本文采取酶解法分离兔单个M细胞，应用膜片钳技术，通过离子通道角度观察不同浓度的伊布利特对M细胞瞬间外向钾电流(transient outside potassium current，Ito)活性的影响，为伊布利特用于临床室性心律失常治疗提供一定的基础研究。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康新西兰纯种白兔60只，雌雄兼用，重量2.3～2.5 kg。由河北医科大学实验动物中心提供。饲养温度18～29℃，相对湿度40% ～70%，颗粒饲料喂养。

    1.2 液体配制 (1)Tyrode液、酶液、细胞保存液、Ito电极内液、Ito细胞外液的配置参照文献[1];(2)伊布利特液:伊布利特10 mg，三水醋酸钠18.9 mg，氯化钠890 mg，用盐酸调整pH值约4.6和注射用水适量加至100 ml，溶液配制完毕后充以100%的氧气5 min以上;(3)富马酸伊布利特由石药集团中诺药业(石家庄)有限公司提供。实验时在含有Ito的灌流液中加入伊布利特，使其最终的浓度达10-5mol/L、10-6mol/L。

    1.3 单细胞分离[2]报道的方法分离出单个的心室肌细胞。整个过程保持恒温36℃同时充入氧气。

    1.4 膜片钳全细胞记录[2]选择条理清晰、表面光滑的单个心室肌细胞在25℃室温下分别用正常的Ito外液和加入伊布利特 10-5mol/L、10-6mol/L 的 Ito 外 液 灌 流，灌 流 时 间5～10 min，速度为2 ml/min，使之达到规定的浓度，细胞破膜后稳定5 min后分别记录3组细胞液灌流后电流。

    1.5 Ito记录方法 先将细胞钳制在-40 mV，50 ms后依次阶跃10 mV去极化至 +110 mV，时程250 ms，刺激频率0.5 Hz。以电压为横坐标，电流密度为纵坐标得到电流-电压曲线(I-V曲线)，比较3组I-V曲线及+60 mV的Ito峰值电流密度变化。采用双脉冲刺激法 ......