张立涛 于织波 赵鹤龄

    脓毒症是由于感染引起的全身炎性反应综合征，并常导致组织损伤和器官功能异常，进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征。脓毒症时往往合并心肌细胞损伤，心脏功能障碍，且发生率很高，机制复杂，其中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在此过程中发挥了重要作用。已有资料表明ICAM-1是心肌炎性反应时中性粒细胞游走、聚集、发挥细胞毒作用必不可缺的跨膜蛋白质，与心肌损伤明显相关。他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是一种广泛应用的降脂药物，并可以减少患冠心病的风险。除此之外，他汀类药物尚有与降低血脂无关的多种生物作用，这种多效性包括:抗炎作用、免疫调节、抗氧化、抗凝血、稳定血管内皮等，因此理论上他汀类药物可以改善脓毒症患者的预后。本实验主要通过免疫组化的方法，观察脓毒症模型大鼠心肌细胞ICAM-1 的表达，并评价辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。

    1 材料与方法

    1.1 动物分组及处理清洁级健康雌性Wistar 大鼠60 只，体重200 ～250 g(河北医科大学实验动物中心，合格证编号:909043)。饲养于恒温(20℃)清洁饲养室，喂养普通大颗粒饲料，给予充足水分，通风良好，温度适宜。经1 周适应期后利用随机数字表完全随机化分组为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组，每组20 例。辛伐他汀组开始喂养辛伐他汀20 mg/kg(舒降之，默沙东)，用0.9%氯化钠溶液配成等浓度药液灌胃(5 mg/ml)，1 次/d，持续2 周。正常组和脓毒症组用0.9%氯化钠溶液灌胃(4 ml/kg)，1 次/d，持续2 周。2 周后脓毒症组和辛伐他汀组行盲肠结扎穿孔术，各组于术后48 h 分别取大鼠左心室心肌组织，置入10%中性甲醛溶液固定，梯度乙醇脱水，常规石蜡包埋。

    1.2 动物模型制备采用盲肠结扎穿孔法(CLP)[1]建立脓毒症模型。麻醉前禁食8 h ......