任伟 王秀丽

    疼痛仍然是当今社会面临的重大难题，如何选择合适有效的方式和方法来治疗疼痛依旧是现今面临的一个重大课题。随着对疼痛机制研究的不断深入，许多特异性的靶点相继被发现，香草酸瞬时受体亚型1(TRPV1)是近年来研究较多的一种非选择性阳离子通道，属于香草酸瞬时受体(transient receptor potential，TRP)家族，该通道在介导炎性痛、神经性痛、深部组织痛等多种疼痛中均起到重要的作用，因此成为研究疼痛机制和研发镇痛药物的热点之一。

    1 TRPV1 的结构与特征

    1.1 TRP 超家族TRP 离子通道首先于1989 被Montell 等[1]描述在黑腹果蝇上。TRP 通道家族现在发现包括7 种类型:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPN、TRPP 以及TRPML[2，3]。尽管它们的氨基酸只有部分同源，但是它们保留有共同的整体结构域:即都是由细胞膜上多元分布的6 个跨膜区组成，在5 和6区之间有一个附加的疏水段为其核心区域，其N-端和C-端都在胞质侧[4]。其中TRPV 家族包括6 个成员(TRPV1-TRPV6)，而TRPV1 是目前疼痛研究热点之一。

    1.2 TRPV1 的结构、分布TRPV1 于1997 年被Caterina 以及他的伙伴首次克隆成功[5]，开启了疼痛研究的新时代。TRPV1是一类非选择性的阳离子通道，对钙离子以及多价阳离子均有较大通透性，并可被多种刺激所激活，如热刺激、电压刺激、辣椒素、脂类以及质子阳离子等。TRPV1 的编码蛋白由838 个氨基酸序列组成，TRPV1 的功能部分是由一个含水核心及围绕周围的四个相同或不同亚单位构成的四聚体膜蛋白，每个亚单位都包括上边提及的6 个跨膜片段，而在疏水端富含谷氨酸的片段可接受PH 相关刺激[3]。有研究发现:TRPV1 存在于外周和中枢神经系统，参与疼痛的传导和调节，TRPV1 与SP 物质、降钙素基因相关肽(CGRP)、植物凝集素B4(IB4)共定位在背根神经节(DRG)、三叉神经(TG)上[6]。在脊髓背角TRPV1 表达阳性的神经纤维，其密度由L4 到L6 是逐渐增加的[7]。其次，在参与疼痛信息传递/调制的大脑广泛区域，，如头端腹内侧髓质(RVM)、中脑导水管周围灰质(PAG)、杏仁核、孤束核、下丘脑及前扣带岛叶皮质等[4]，TRPV1 也有广泛表达。

    2 TRPV1 和疼痛的关系

    2.1 TRPV1 与炎性痛TRPV1 在炎性疼痛的信号转导中发挥重要的作用，炎症过程中的多种促炎因子可引起TRPV1 的激活 ......