赵青

    流感嗜血杆菌，简称嗜血杆菌(haemophilus influenzae，Hi)，该菌是由波兰细菌学家费佛博士在1892年的一次流行性感冒瘟疫中发现的，发现该菌之初，人们误以为其是导致流行性感冒的病因，到1933年流行性感冒病毒性病原体被分离出来之后，人们才消除了对此的误解。Hi可引发肺炎、结膜炎、中耳炎、会厌炎等疾病，其侵袭性的感染可导致脑膜炎和菌血症等[1]，给人类的健康带来严重的危害，据调查在欧洲流感嗜血杆菌已经成为获得性肺炎中的第二大病原菌[2]。Hi的人群携带率很高，是一些疾病的重要病原菌。该菌疫苗的获得主要是通过对其外膜蛋白的研究，因此本文主要对常见的外膜蛋白主要从其特性和抗药机制两个方面进行详细介绍，以便日后深入研究该病原体。流感嗜血杆菌，是一类革兰阴性、需氧或兼性厌氧菌，常定位于局部的呼吸道、中耳、结膜等处，其对生长的环境要求较高，且在人工培养时需加入新鲜的血液，它自身生长主要依赖于Ⅴ和Ⅹ因子。根据有无荚膜其可分为荚膜型和无荚膜型(nontypeable haemophilus influenzae，NTHi)两种类型。以往的研究指出只有荚膜型菌株可致病，荚膜型又可分为a～f六个血清型，其中又以b血清型(Hib)的侵袭力最强;然而近来的研究多显示，在感染Hi的患者中最常见的菌株是NTHi，特别是在呼吸道感染中NTHi已成为了主要致病菌[3]，它们首先寄居在鼻咽部，然后通过咽鼓管到达中耳，常引起呼吸道的反复感染。通过研究，Hi外膜蛋白(outer membrane protein，OMP)常被用做疫苗的研制来防止人类感染此病毒。Hi的外膜蛋白主要有 P6、P2、P26、P5、P4、脂蛋白 D(LPD)、Haps 蛋白、Hia蛋白等。

    1 外膜蛋白P6

    1.1 P6生物特性 Hlrano等[4]首次分离出外膜蛋白P6(outer membrane protein P6，P6)，证实其存在于所有Hi菌株上，研究指出其免疫交叉反应暴露于细胞表面;P6是一种肽聚糖偶联的脂蛋白，也是一个整合蛋白，其分子量为16-kDa，在所有外膜蛋白中所占比重仅为1% ～5%[5]，但其作用是不容忽视的;P6蛋白在维持细胞外膜的完整性方面具有重要作用，其锚定于NTHi菌体外膜上，通过对缺乏P6基因表达的NTHi突变体的研究表明，缺乏P6基因表达的菌株生长缓慢，其细胞壁的完整性降低，脆性增加，对β-内酰胺类抗生素具有很强的敏感性[6];在外膜蛋白中，P6蛋白是唯一一个不溶于37℃、1%SDS-0.5 mmol/L NaCl-0.1% β-巯基乙醇溶液的蛋白 ......