蔡辉 蔡佳宇 常文静 赵智明 董晓蕾 赵凌杰

    ·论著·

    丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌NF-κB表达的影响

    蔡辉 蔡佳宇 常文静 赵智明 董晓蕾 赵凌杰

    目的 观察丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA，TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌组织核因子-κB(NF-κB)表达的影响，并探讨其对心肌纤维化的保护作用。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷心肌纤维化模型，术后存活32只大鼠随机分成4组(n=8)，假手术组、模型组、TanⅡA组(20 mg·kg-1·d-1)及阳性对照药物卡托普利组(100 mg·kg-1·d-1)。术后4周成功造模并开始给药，疗程为4周。8周后检测左心室重量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸含量以及心肌组织NF-κB p65 蛋白含量。结果与假手术组比较，模型组大鼠心室治疗指数和左心室质量指数明显升高(P1 材料与方法

    1.1 实验动物 清洁级6周龄SD大鼠60只，雄性，体重160～200 g [许可证号：SYXK(苏)2003-0032]，由南京军区南京总医院动物实验中心提供。动物饲养室温为(23±3)℃，周期光照8∶00～20∶00，饲料、垫料高压灭菌，常规饲料喂养，自由进食、饮水。

    1.2 药品与试剂 丹参酮Ⅱ A磺酸钠注射剂，2 ml∶10 mg，上海第一生化药业有限公司生产；卡托普利片，12.5 mg/片，中美上海施贵宝制药有限公司；羟脯氨酸测定试剂盒，南京凯基生物科技发展有限公司；NF-κB p65一抗，武汉博士德有限公司；DAB 显色剂、MaxvisionTM购自福州迈新生物技术有限公司。

    1.3 方法

    1.3.1 心肌纤维化模型制备：采用Anversa等[5]所用方法用腹主动脉缩窄术制备压力负荷心肌纤维化模型。大鼠适应性喂养5 d后，术前禁食12 h，自由饮水，将手术组用10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)行腹腔注射麻醉，固定，剃毛，常规备皮消毒后，于剑突下沿腹正中线逐层开腹，在肾动脉上方分离腹主动脉，在肾动脉上方0.5 cm用内径0.70 mm银夹夹闭，使腹主动脉缩窄60%～70%，确认无出血，将脏器复位后逐层关闭腹腔，术后给予青霉素10万U/kg肌内注射抗感染3 d，6 h后恢复饮食。假手术组不结扎腹主动脉，余处理同上，术后观察4周。造模成功标准为：大鼠的心脏质量指数(HWI=HW/BW)和左心室质量指数(LVWI=LVW/BW)均明显升高。

    1.3.2 给药及分组：取术后存活大鼠32只随机分4组，每组8只：假手术组、模型组(10 mg·kg-1·d-1 ......