暴丽莎 郝玲 刘芳 任常军

    ·综述与讲座·

    早产动物GMH-IVH模型的制作

    暴丽莎 郝玲 刘芳 任常军

    生发基质-脑室内出血；模型，动物；早产

    随着围产技术及重症监护技术的提高，目前越来越多的早产儿得以存活。因此，早产儿的神经系统后遗症日渐成为人们首要关注的问题之一[1]。生发基质-脑室内出血(germinal matrix hemorrhage-intraventricular hemorrhage，GMH-IVH)是早产儿主要的脑损伤形式[2]。根据文献报道在胎龄1 早产儿脑出血的类型及机制

    1.1 新生儿脑出血根据出血部位主要分为四种类型：(1) GMH-IVH；(2)硬脑膜下出血；(3)蛛网膜下腔出血；(4)小脑出血。GMH-IVH是早产儿最常见的脑出血类型。

    1.2 早产儿脑出血与成人脑出血机制不尽相同，目前早产儿GMH-IVH造成的脑损伤机制还在研究中，大多数研究认为早产儿GMH-IVH是多种原因共同作用的结果[7]，最主要的原因被认为是[8]：(1)早产儿生发基质脉管系统的脆弱性：毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、星形胶质细胞足突、周细胞和极狭小的细胞外隙共同构成了血-脑屏障，这些成分中，任何一处存在薄弱或受损，均有可能导致颅内压升高，引起GMH-IVH[7]。(2) 脑血管内血流量的波动：早产儿的脑出血好发于室管膜下的生发基质。室管膜下生发基质的血液供应来自于大脑前动脉及中动脉，在此处形成供血丰富的毛细血管床，且来自脑白质，脉络丛，纹状体的多条静脉在尾状核头部位汇合成端静脉，形成“U”字形回路，这种特殊的走形极易发生血流动力学的变化而致出现脑出血。(3)早产儿血小板及凝血功能障碍：新生儿肝脏功能不成熟，凝血因子生成不足，凝血功能较差，且目前通过研究发现，凝血功能与胎龄有关，胎龄越低，凝血功能低下程度越严重，越易发生GMH-IVH。此外一些影响因子如缺血、缺氧、感染、免疫及理化因素等均可能引起紧密连接结构及功能发生改变造成血脑屏障损害，从而导致血脑屏障通透性升高引起脑水肿、脑出血。早产儿生后易受血糖、血压、氧分压、二氧化碳分压、机械通气等因素的影响，尤其高碳酸血症时，可扩张脑血管，从而增加脑血流，导致GMH-IVH的发生[9，10]。由此可见，早产儿GMH-IVH与成人脑出血发生机制的不同，建立的GMH-IVH模型要与早产儿GMH-IVH的机制具有临床相似性，以便为进一步研究早产儿GMH-IVH后的急性脑损伤奠定研究基础。

    2 GMH-IVH模型实验动物的选择 ......