张振国 孙丽

    流行性乙型脑炎(japanese encephalitis，JE)是一种人畜共患传染病，由乙脑病毒引起，通过蚊虫传播的一种急性传染病，猪是乙脑最重要的传染源，夏秋季为发病季节高峰。本病发病急，病情重，以中枢神经系统病变为主，病死率和致残率高，是威胁公众，特别是儿童健康的主要传染病之一，部分重症患者病后留有后遗症，无特异性有效疗法[1]。全球均有乙脑病例发生，在拥有30亿人口的亚洲，JE是一个重要的公共卫生问题之一，也是引起病毒性脑炎的首要原因。据估计，乙脑病毒每年至少引起50 000例临床新发病例，其中大部分为≤10岁儿童，并导致10 000例死亡患者，15 000例长期神经、精神系统后遗症的发生[2]。在JE地方流行区，大部分人在15岁前已经感染过乙脑病毒。但如果近期有乙脑病毒输入，任何年龄人群都会被感染。在某些地区，JE有季节性传播的特点，但有些地区则全年均可传播。我国绝大多数省(市、区)为JE流行区[3]，乙脑疫情的高发区，目前除了西藏、新疆、青海以外，都有乙脑的发生。据卫生部统计数据，1965至1975年是乙脑疫情的高发期，发病率达到了9.7/10万～18/10万[3]。控制JE的措施理论上包括灭蚊、猪和人类的免疫预防措施，其中疫苗是唯一有效的长期控制和预防JE的方法。免疫接种对控制JE效果明确，又具有很高的成本-效益性。预防和控制流行性乙型脑炎传播的最有效、最经济的手段是接种乙型脑炎疫苗(japanese encephalitis vaccine，JEV)。目前国内使用的JEV有乙脑减毒活疫苗(JEV，Attenuated Live;JEV-L)、乙脑灭活疫苗(非洲绿猴肾细胞)[JEV，Inactivated(Vero Cell)，JEV-I(Vero)]、乙脑灭活疫 苗 [(JEV，Primary Hamster Kideny Cell，JEV-I(PHK))][4]。2007年我国将 JEV纳入国家免疫规划，疫苗受种人群进一步扩大，因此选择安全性好的疫苗十分关键。由于JEV-L的接种剂次较少，反应轻微和预防效果较好，因而在我国得到广泛应用。随着疫苗的逐步改进与应用，乙脑的发病率显著下降。

    1 乙脑减毒活疫苗的发展

    1935年，首先在日本分离到乙脑病毒。1943年Sabin研制成一种粗制的鼠脑灭活疫苗，由于反应较重未能推广使用。20世纪50年代初，我国研制成鼠脑及鸡胚疫苗，1952年后逐渐在全国推广使用，证实可降低乙脑发病率2～4倍。但由于鼠脑疫苗中含有动物脑组织成分，反应较重 ......