杨莉晖 单春光 许秋荣 赵颖 黄红梅 王利军 贾文学

    细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下，其死亡途径被激活，并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程，对机体的发生、发展以及自身稳定起着关键性作用。细胞凋亡受抑制，使细胞生存周期延长，转化突变的细胞积聚，最终将导致肿瘤肿瘤的发生、发展及恶变。Smac、XIAP、caspase-3在细胞凋亡的过程中起着重要的调控及效应作用。

    1 Smac、XIAP、caspase-3 的结构和特征

    1.1 Smac的结构和特征 Smac为第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂(second mitochondria-derived activator of caspase)，与低等电点凋亡抑制蛋白直接结合蛋白DIABLO(direct IAP bing protein with low PI)完全等同[1，2]。人类的 Smac基因位于第12号染色体的长臂，7个外显子组成。Smac单体是拉长的三螺旋(H1、H2、H3螺旋)结构，具有一定的曲度。两个单体Smac通过H1螺旋的N-末端与H2螺旋的C-末端发生二聚化，形成Smac同源二聚体。Smac的二聚化对促进caspase-3前体的激活以及caspase-3酶活性有着重要的作用。Smac在人体中有广泛的表达。在正常的人体细胞中，Smac不诱发凋亡，当细胞受损时，Smac便发挥其促进凋亡的作用。

    1.2 XIAP的结构和特征 细胞凋亡过程中，凋亡蛋白抑制剂(IAP)可抑制线粒体活化，并直接结合、抑制效应caspase-3、6、7的作用，从而抑制细胞凋亡。IAP是惟一内源性caspase抑制物，目前已发现人类IAP家族成员包括:NAIP、XIAP、cIAP-1、cIAP-2、survivin、apollon、LP-2、livin。X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)定位于 Xp25，具有IAP家族的特征性结构—BIR结构域。BIR结构域是IAP家族执行细胞凋亡抑制功能的必需氨基酸序列，是IAP与caspase、Smac结合的结构基础。它位于IAP氨基端，由大约70个氨基酸组成。XIAP包含N端的BIR1—BIR3三个结构域和C端的RNG锌指结构域。除了外周血液中淋巴细胞外，XIAP在人体内全部组织内广泛表达。

    1.3 caspase-3的结构和特征 含半胱氨酸的天冬氨酸酶(cysteine containing aspartate specific protease ......