程凤峡 田华 吴永生 王志洁 郑瑶

    ·论著·

    复方多西环素缓释凝胶对实验性牙周炎龈沟液IL-4和TNF-α的影响

    程凤峡 田华 吴永生 王志洁 郑瑶

    目的研究复方多西环素缓释凝胶对实验性牙周炎大鼠牙龈指数(GI)、牙周袋深度(PD)、附着丧失程度(AL)及龈沟液中白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选用Wister大鼠42只，随机分为3组：正常对照组(N组)，阳性对照组(C组)和实验组(T组)，每组14只。C组和T组建立牙周炎模型后，C组给米诺环素软膏治疗，T组给复方多西环素缓释凝胶治疗，均为每周上药1次共4次，并分别在治疗前和治疗后记录GI、PD、AL及龈沟液中IL-4和TNF-α水平。结果治疗后，C组和T组GI、PD、AL均较治疗前显著下降(P0.05)。结论复方多西环素缓释凝胶能明显改善牙周炎临床症状，显著降低龈沟液中TNF-α水平，提高龈沟液中IL-4水平。

    缓释凝胶；多西环素；骨碎补；龈沟液；白介素-4；肿瘤坏死因子-α

    牙周炎是菌斑微生物引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病，是成年人失牙的主要原因。牙周致病菌及其毒性产物引发的宿主免疫和炎性反应是造成牙周组织破坏的主要原因[1]。对于调节宿主防御功能的治疗方法研究者们有许多尝试，但多集中于西药或中药的全身应用，这在很大程度上限制了研究结果的临床应用。复方多西环素缓释凝胶是我院自己研制的牙周炎局部缓释制剂，主要有效成分是盐酸多西环素和骨碎补。本实验将其应用于大鼠的实验性牙周炎，比较治疗前后临床症状和龈沟液内一些局部组织免疫产物的浓度，评估其对于宿主牙周炎牙周组织的影响。

    1 材料与方法

    1.1 试剂与设备 梅特勒AG-254电子分析天平，ALISEI全自动酶标仪，SANYO MDF-382低温冰箱，Hettich RS-28型低温离心机，多西环素(华北制药集团)，1-甲基-2-吡咯烷酮(1MP)、三乙酸甘油酯(GAT) 由北京奇松生物科技有限公司提供，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)由长春圣博玛生物材料有限公司提供，派力奥软膏(日本新时代制药株式会社)。

    1.2 复方多西环素缓释凝胶制备 骨碎补煎煮、过滤，浓缩、醇沉，配制成质量浓度为每毫升含1 g生药的骨碎补提取液。精密称取骨碎补提取液20 mg，用约100 mg混合溶剂(1MP∶GAT=7∶3)溶解，再取PLGA75∶25计600 mg，用混合溶剂1 g溶解，待完全溶解后，倒入含有骨碎补的试管中，加入多西环素原料200 mg ......