邵恩得 王恒

    ·综述与讲座·

    NF-κB与脑出血后继发性损伤的研究进展

    邵恩得 王恒

    脑出血；NF-κB；颅脑损伤

    自发性脑出血是一种高发病率、高病死率和高致残率的脑血管疾病，目前尚无特异及有效的治疗方法，不良的预后给家庭和社会都带来了沉重负担。脑出血后除血肿本身对脑组织的直接损伤外，由此引起的一系列继发性损伤也影响着患者的预后。本文就NF-κB在脑出血后的继发性脑损伤过程中所扮演的角色及其机制进行综述。

    1 NF-κB/Rel家族与IκB家族

    1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合的核蛋白因子，称之为NF-κB(nuclear factor-κB)。NF-κB家族有许多成员，实验证实它们与免疫反应、炎症反应、肿瘤发生、细胞的增生、转化、凋亡等密切相关，在机体生理和病理条件下，发挥着重要的作用[1]。按照结构与功能的不同可将其分为两组：一组由NF-κB1(P50/ P105)和NF-κB2(P52/ P100)组成，其由含有C-末端锚蛋白重复序列的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有Rel同源区(Rel homogeneous domain，RHD)，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。另一组由RelA(P65)，RelB，c-Rel(Rel)和果蝇体内发现的Dorsal，Dif，Relish所组成。它们没有前体，除N端的RHD外，其C-端有一个或多个转录活性区，具有直接作用转录设备而激活基因转录的功能。我们通常所说的NF-κB是由P50和P65所组成的异二聚体。

    在正常情况下NF-κB二聚体与IκB结合形成三聚体存在与胞浆中，稳定存在。细胞因子(TNF-α，IL-1)、神经酰胺、氧化应激、细菌粘多糖、病毒产物等，各种外界刺激信号可经过膜受体传入胞浆，通过激活一种蛋白激酶，使IκB磷酸化，进而使NF-κB活化，并迅速进入细胞核与κB位点相结合发挥作用[2]。

    2 NF-κ B与脑出血后的继发性损伤

    NF-κB广泛存在于神经系统中各类型的功能性细胞中 ......