李雪梅 程月发

    ·综述与讲座·

    植物雌激素通过泛素-蛋白酶体系统干预帕金森病的研究进展

    李雪梅 程月发

    植物雌激素;帕金森病;泛素-蛋白酶体系统

    近年流行病学资料显示女性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的发病率比男性低[1]，通过研究认为这种结果与雌性激素的表达有关，应用雌激素和植物雌激素(Phytoestrogens)治疗PD临床上也取得了一定的疗效，因此这类成分如何干预PD发生的也成为目前研究的一个方向。本文就近年来这方面的研究进展进行综述。

    1 植物雌激素的分类、体内代谢和生物活性[2]

    植物雌激素为杂环多酚类化合物，依据化学结构的不同分为三大类:(1)异黄酮类(isoflavones)，这类成分研究较为深入的主要是染料木黄酮和大豆黄酮，这两种成分主要存在于黄豆、鹰嘴豆、小扁豆和蚕豆类食品中；(2)木脂素类(lignans)，是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物，主要存在于亚麻子、小扁豆、玉米、蚕豆、水果和蔬菜中；(3)香豆素类(coumarins)，是一类具有苯骈α-吡喃酮母核的天然产物的总称，在结构上可以看成是顺式邻羟基桂皮酸脱水而形成的内酯类化合物，广泛分布于植物界中，特别是在被子植物如伞形科、芸香科、豆科、菊科、瑞香科等科中多见，具有抗艾滋病、抗肿瘤、抗氧化、抗微生物、降压、抗辐射等多方面的生物活性。

    植物雌激素多以糖苷的形式存在于植物中，无生物活性，进入体内经肠道细菌糖苷酶水解为有活性的苷元，经进一步代谢，异黄酮可转化为对乙基酚及活性更强的雌马酚(equol)和氧去甲基安哥拉紫檀素(O-demethylangolesin,ODMA)，木脂素转化为肠内脂(enterolactone)和肠二醇(enterodiol)，这些代谢产物的结构均与雌二醇(17 β-estradiol)相似。

    植物雌激素均具有酚环，在人体内可结合于两种雌激素受体(estrogen receptor, ER)ERα和ERβ，但与受体的亲和力远低于雌激素，发挥微弱的雌激素效应。各类植物雌激素的激素样作用强弱不尽相同，同时植物雌激素也可与雌二醇竞争性结合ER产生雌激素拮抗作用，故具有双向性。植物雌激素产生什么作用主要取决于其剂量及机体的内源性雌激素状态及雌激素受体的数量和类型。通常情况下，低剂量时与雌激素竞争结合ER表现为抗雌激素作用；中剂量时产生一定的雌激素活性；高剂量时可活化因雌激素不足未能活化的ER，产生雌激素增强效应。

    2 泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin proteasome system ......

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1002-7386/2014/12/045.htm

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