王巧焕 赵素芬

    ·综述与讲座·

    染料木黄酮抑制肿瘤血管生成的研究进展

    王巧焕 赵素芬

    染料木黄酮；血管生成；抑制

    大豆中天然存在的黄酮类化合物主要有3种，即大豆甙类(daidzin)、染料木甙类(genistin)、黄豆甙类(glycitin)，其中又以染料木黄酮(genistein)含量最多，活性最强，其化学名为4,5,7-三羟基异黄酮。研究表明genistein作为天然的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，具有多种生物学活性，如雌激素样作用、抗雌激素样作用、抗氧化和调节细胞周期等，近年来因其显著的防癌抗癌效果而倍受关注[1-3]。国内外的诸多研究已经证实，genistein在抑制肿瘤血管的生成方面具有显著的作用，而肿瘤血管生成几乎存在于肿瘤生长和转移的每一步中，因此genistein抑制血管生成过程从而抑制肿瘤生长和转移的作用机制成为近年来的研究热点[2，3]。其机制和作用途径综述如下。

    1 蛋白酪氨酸激酶途径

    蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。它可分为受体型和非受体型酪氨酸激酶。其中受体型酪氨酸激酶与肿瘤血管生成关系较为密切，genistein抑制受体型酪氨酸激酶主要通过以下几个途径：

    1.1 血管内皮生长因子(VEGF)途径 VEGF是促血管生成中最重要的因子，它的表达及受体的功能是肿瘤生长、侵袭、转移必不可少的。Luo等[1]在体外研究genistein抑制卵巢癌细胞生长和VEGF的表达时，分别检测VEGFmRNA、VEGF蛋白的表达，证实了genistein对VEGF具有强大的抑制效应，从而能有效的抑制肿瘤血管的生成。而genistein在体内抑制肿瘤血管生长的功效是通过裸鼠移植瘤模型和鸡胚绒毛尿囊膜测定的，试验中观察到移植瘤模型中微血管密度显著减少，证实了genistein在体内也能有效的抑制肿瘤血管的生成。而对于其机制的研究，韩彬等[2]用脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象，在实验中通过测定caspase-3和PTK的活性，证实HUVECs经VEGF刺激后，PTK活性升高；genistein处理组的ECs凋亡率和caspase-3活力与空白对照组相比分别增加了1.81和1.72倍，与VEGF处理组相比，两者分别增加了2.01和2.02倍，说明genistein可能是通过抑制PTK激酶活性 ......