付国强 曹义战 何乾锋 田小溪 王伯良

    ·论著·

    C57BL/6小鼠PD-1基因敲除后心房肌细胞氧化应激水平和心房结构重构研究

    付国强 曹义战 何乾锋 田小溪 王伯良

    目的PD-1基因敲除后会激活T细胞并提高机体炎症水平并可能影响机体氧化应激水平，本研究旨在观察C57BL/6小鼠在PD-1基因敲除后心房细胞氧化应激水平变化及其对小鼠心房结构重构的影响。方法我们同时对两组动物进行了观察：C57BL/6小鼠和C57BL/6-PD-1-/-小鼠。对比观察两组心房肌细胞氧化应激水平和心房肌心肌纤维化水平。结果和对照组相比较，C57BL/6-PD-1-/-小鼠心房肌细胞细胞内活性氧水平明显升高，同时心房肌Masson染色显示基因敲除后心房肌出现了纤维化，而对照组没有出现。结论PD-1基因敲除后出现心房肌细胞活性氧水平的升高并导致了C57BL/6小鼠的心房结构重构。

    PD-1基因敲除；活性氧；心房结构重构；心房颤动

    房颤是临床最常见的心律失常，在普通人群中的发病率约为2%，且随着年龄的增长发病率迅速升高，80岁以上人群中发病率甚至超过了9%[1]。房颤的发病机制比较复杂，目前普遍认为房颤起源于存在于心房的多发折返环[2]，但对于多发折返环的产生机制仍然未得到完全阐明。近年来，有研究证实心房结构重构能够促进心房内多发折返环生成而使得房颤发病的易感性增高[3]。氧化应激主要指在细胞代谢过程中所产生的对机体具有损害作用的活性氧(ROS)。有证据表明房颤患者的心房肌存在大量的氧化应激损伤[3]。房颤发病过程中的许多病理生理学改变可能和逐步升高的氧化应激水平有关，这些变化包括NAD(P)H氧化酶和黄嘌呤氧化酶活性的持续升高，炎症过程加剧，RAS系统激活等。程序性死亡因子-1(programmed death-1，PD-1)是T细胞表面的CD28家族的一个重要的负性共刺激分子，该基因的缺失可以增强T细胞活性，提高体内的炎症水平[4]。目前有证据表明炎症和氧化应激关系密切[5，6]。那么，伴随着PD-1-/-小鼠机体的高炎症状态是否会影响小鼠心房肌细胞氧化应激水平并由此对小鼠心房结构重构产生影响？在本研究中，我们对比了C57BL/6-PD-1-/-小鼠和C57BL/6小鼠心房肌氧化应激水平和心房心肌纤维化水平 ......