马福义 杨迎春 黄擎轩 赵利

    ·论著·

    柚皮素通过调控p38MAPK通路保护心肌细胞H9c2对抗阿霉素引起的毒性反应

    马福义 杨迎春 黄擎轩 赵利

    目的探讨柚皮素(naringenin，NAR)能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路保护心肌细胞H9c2对抗阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的毒性反应。方法应用5 μmol/L DOX处理心肌细胞H9c2建立DOX心肌毒性损伤模型;CCK-8比色法检测细胞H9c2存活率；Western blot法测定p38MAPK蛋白表达水平;双氯荧光素染色荧光显微镜照相检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果在5 μmol/L1 DOX处理H9c2心肌细胞前，应用40 μmol/L NAR预处理24 h或应用5 μmol/L SB203580预处理60 min均能明显抑制DOX引起的心肌细胞毒性，使细胞H9c2存活率升高，细胞内ROS水平明显降低，并能抑制5 μmol/L DOX对磷酸化(p)p38MAPK表达的上调作用。结论柚皮素通过抑制p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗DOX引起的细胞毒性。

    柚皮素；阿霉素；心肌毒性；p38MAPK；心肌细胞

    柚皮素(naringenin,NAR)是柚皮甙的甙元，是一类天然黄酮类化合物，属二氢黄酮类化合物，广泛存在于枳实、化橘红、桃叶[1-3]等天然植物中，具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌抗肿瘤、解痉和利胆、预防和治疗肝病、抑制血小板凝结、抗粥样动脉硬化等[4-7]作用，可被广泛地应用于医药、食品等领域。近年，NAR的心脏保护作用日益受到重视。值得注意的是，NAR能减轻抗癌药阿霉素(doxorubicin，DOX)引起的心肌毒性[8]。但是，NAR保护心肌细胞对抗阿霉素毒性引起的心脏毒性机制还不明确，其能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路保护心肌细胞对抗DOX引起的心肌毒性笔者尚未见报道。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，其主要的家族成员有三种，分别为细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)、C-Jun N端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38MAPK ......