崔莹莹

    在癌症治疗中，目前传统的化疗都是应用一些小分子制剂，不但能杀死肿瘤细胞，对正常的组织也会产生危害。因此，人们发展了一系列药物载体，在其表面连接一些靶向基团，可以特异性的识别并进入到肿瘤细胞内。除了这种基于主动靶向的药物载体，另外一类利用被动靶向的药物载体也越来越受到人们重视。为了使进入肿瘤部位的药物能够快速可控释放，人们发展了一系列刺激响应性高分子，利用肿瘤部位环境的不同而释放药物。常见的刺激响应性聚合物[1-3]包括:温度、pH、氧化还原以及光响应性的聚合物等，其中温度和酸敏感的聚合物是研究最为广泛的药物载体。这类聚合物载体包裹药物，在血液循环中比较稳定，当进入的到肿瘤组织中后，由于一些外部刺激，使聚合物解散，其中包裹的药物被迅速释放出来。此外，刺激响应性聚合物微凝胶在作为药物载体的方面的应用也越来越受到人们重视。下面主要介绍一下各种刺激响应性聚合物及微凝胶在药物传递方面的研究进展。

    1 温度响应性聚合物

    温度敏感性聚合物由于在药物释放，催化和细胞培养等多方面的潜在应用而受到广泛研究。温敏性的聚合物在水溶液具有低临界溶解温度(LCST)，即在低温时能够与水形成氢键，从而能够溶解在水中，而温度升高时，氢键被破坏，聚合物链发生收缩，使聚合物与水发生相分离。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)[4]是发展最早的一类温敏性聚合物。由于PNIPAM的LCST在32℃附近，接近于人体温度，且随环境的变化程度较小，使它被较透彻的研究作为药物载体。例如，Chung等[5]制备了聚甲基1丙烯酸丁酯(PBMA)和PNIPAM的嵌段共聚物，当温度较低时，该共聚物由于PBMA的疏水性和PNIPAM的亲水性而在水溶液中形成胶束，被包裹抗癌药阿霉素。当温度升高时，由于PNIPAM链段的收缩，是聚集体发生扰动，其中包裹的抗癌药被释放出来。

    为了使聚合物的LCST具有可调性，人们将NIPAM与其他的单体进行共聚，通过调节聚合物的亲疏水性，来调节它的 LCST。例如，Neradovic 等[6，7]将 NIPAM与一种侧链为寡聚乳酸的甲基丙烯酰胺类单体(HEMA-Lacn，HPMAm-Lacn)进行共聚，利用侧链乳酸的数目，来调节它的疏水性，从而可以调节聚合物的LCST。其实HPMAm-Lacn本身就具有很好的温敏特性，将HPMAm-Lac1与 HPMAm-Lac2进行共聚，可以有效的调节共聚物的LCST;同时将PEG连接到该聚合物上，得到的嵌段聚合物在水溶液中形成胶束，由于侧链乳酸基团的水解，使胶束发生膨胀和解离。但是这类丙烯酰胺类的聚合物相转变的可逆性不好 ......