焦林波 刘永哲 马丽 潘宁玲

    七氟醚是小儿麻醉常用的吸入麻醉药，具有入睡和苏醒迅速，气道刺激小等优点。但吸入麻醉药异氟醚和七氟醚可引起幼年大脑广泛的神经细胞凋亡，突触功能缺陷和持续认知功能障碍[1]。右美托咪定是一种高选择性的α2受体激动剂，具有镇静、镇痛的作用，可用于小儿的术前用药、术后镇痛、镇静。一定剂量的右美托嘧啶可以减轻7日幼年大鼠脑内异氟醚所致的神经细胞凋亡，具有神经保护的作用[2，3]。突触功能与学习认知密切相关，突触素(Synaptophysin)和突触后致密物-95(post synaptic density 95，PSD-95)是两种典型的突触相关蛋白，直接或间接地反映突触活性、突触形态变化及突触的生物学功能。本实验以7日幼鼠为研究对象，研究右美托咪定能否减轻七氟醚所致幼年大鼠长期学习记忆障碍和对海马突触蛋白表达的影响。

    1 材料与方法

    1.1 一般材料 健康清洁级7日龄Sprague-Dawley(SD)幼鼠90只(军事医学科学院实验动物中心)，雌雄不限，体重12～20 g。Ohmeda210麻醉机(Datex-Ohmeda公司，芬兰)，F-MCI气体监测仪(Datex-Ohmeda公司，芬兰)，Morris水迷宫(中国医学科学院药物研究所)，七氟醚(雅培制药有限公司，英国)，右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:13082832)。

    1.2 方法

    1.2.1 分组:经北京军区总医院动物伦理委员会批准，90只大鼠随机分为对照组(n=15)，七氟醚组(n=25)，右美托咪定组(n=25)和七氟醚+右美托咪定组(n=25)。均有母鼠母乳喂养，21日龄断奶，随后雌雄分笼喂养，给予清洁饮食及饮水，室温维持在22℃，每日予以12 h光照，12 h黑暗环境。对照组不接受麻醉，其中5只大鼠用于Western Blot分析，5只大鼠用于RT-PCR分析，5只大鼠用于Morris水迷宫行为学测定。其余每组中10只用于Western Blot分析，10只用于RT-PCR分析，时间点为麻醉后1 d和7 d，每个时间点5只;剩余5只大鼠用于Morris水迷宫测定，检测时间点为麻醉后5周(42日龄)。

    1.2.2 模型制作:将七氟醚组大鼠放置于自制麻醉箱(30 cm×15 cm×15 cm)内，麻醉箱有两个侧孔，一侧连接麻醉机，用麻醉气体挥发罐控制麻醉气体输出浓度，另一侧接气体监测仪持续监测流出气体中麻醉气体浓度。七氟醚吸入浓度为2%，氧气流量为2 L/min，麻醉时间为4 h。右美托咪定组大鼠按照25 μg/kg进行腹腔注射 ......