冯岩 闫红 李贵霞 李梅

    性早熟是指在8岁前的女孩、9岁或9.5岁前的男孩呈现出第二性征的病变[1]。近年来，随着食物添加剂等各种污染出现，在日常生活中，儿童性早熟的发病率明显增高(达 0.6%)[2]，多出现在女孩，男女比例为1/23～1/3[3]。本病对患儿的危害明显，青春期提前出现，最终身高低于按正常青春发育的同龄儿童。目前临床上一般通过病史、体检和骨龄、盆腔B超等辅助检查，内分泌检查作出初步诊断，其中黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验检查在真、假性早熟的鉴别诊断中有重要意义。血清瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-binding protein 3，IGFBP3)水平的升高表示特发性中枢性性早熟(Idiopathic central precociouspuberty，ICPP)患儿下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic pituitary gonadal，HPG 轴)真性启动，因此，血清IGF-1、IGFBP3和leptin与儿童性早熟关系的研究对诊断具有重要意义。

    1 性早熟病因及分类

    儿童性早熟根据病因分三类:(1)中枢性性早熟:也称真性性早熟(CPP)，由于HPG轴功能的过早启动，性发育过程和正常的青春期发育顺序一致，只是年龄小于正常发育年龄。(2)外周性性早熟:也称为假性性早熟(PPP)，此类性早熟不依赖于HPG轴功能，虽然有性激素水平升高以及第二性征发育，但没有性腺发育。(3)单一性性早熟:此类性早熟一般为单纯的个别性征发育，没有性腺发育，月经初潮也没有性激素的变化[4]。CPP又可根据病因分为中枢器质性CPP和ICPP。中枢器质性CPP主要多见于脑积水、多发性神经纤维瘤、下丘脑错构瘤等[5，6]。由于中枢性性早熟与外周性性早熟的临床转归及治疗方案不同，因此正确的早期诊断极为重要。

    2 性早熟发病机制

    青春期是经一系列的神经内分泌和HPG的内分泌程序性发动过程，在初情期，由于复杂的身体发育以及神经内分泌事件致使促性腺激素释放激素(Gonadotrophinhormone-releasing hormone，GnRH)的激活，促性腺激素分泌增加和性腺完全成熟，生物个体逐渐获得生殖能力[7]。研究表明，HPG轴的波动是在青春发育时期生物个体内分泌变化的核心，而此核心的功能又受到青春发动点的控制，青春发育启动是在神经元-神经胶质细胞间，多种兴奋-抑制性基因和神经内分泌调控物质(如leptin等肽类、各种细胞生长因子与性激素、GnRH)间呈多重网络性的相互诱导 ......