张慧敏 高习华 刘清池

    由于环境污染、电离辐射及食品农药残留等因素，血液肿瘤发病率逐年上升。随着现代生物技术如分子生物学、免疫学等基础学科的发展以及人们对血液肿瘤发病机制认识的不断深入，生物治疗孕育而生，并有望成为继化疗、造血干细胞移植后治疗血液肿瘤的又一有力武器。其中以DC-CIK为基础的细胞免疫治疗，成为国内外研究的热点，已广泛用于多系统肿瘤的治疗，本文就DC-CIK治疗血液肿瘤的研究现状做一综述。

    1 细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells，CIK)

    CIK细胞最早是Schmidt-wolf等[1]于1991年发现在外周血淋巴细胞中加入 IFN-γ、IL-2、CD3McAb，可培养出大量CD3和CD56双阳性的细胞毒T淋巴细胞。CIK细胞具有增殖能力强、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤等特点，能广泛杀伤自体、异体以及耐药肿瘤细胞的作用[2，3]。其效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中仅占1%～5%，在体外经多因子培养后可迅速增至1 000倍以上。

    2 树突状细胞(dendritic cells，DC)

    DC细胞是体内最重要的、功能最强的抗原提呈细胞，肿瘤患者因免疫功能缺陷不能有效提呈肿瘤抗原，DC可以有效的诱导静止T细胞的增殖和应答，促进细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞的生成，是机体免疫应答的启动者和参与者[4]。成熟的DC可通过MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子及表面标志白细胞分化抗原CD1分子途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制[5]。

    3 DC-CIK细胞的协同抗肿瘤作用

    实验表明，DC-CIK共培养的抗肿瘤效应明显高于单纯CIK细胞或DC细胞[6]。DC-CIK细胞的抗肿瘤机制:(1)CIK细胞在体内受某些淋巴因子作用后，可以释放大量具有细胞毒性的胞质颗粒，直接破坏肿瘤细胞。(2)DC-CIK细胞可以分泌多种细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-2等)，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可以通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。(3)CIK细胞有抗凋亡基因表达的作用，CIK细胞表达FasL，通过与肿瘤细胞膜表达的Fas结合，诱导肿瘤细胞凋亡[7]，并且能对肿瘤细胞持久地发挥作用。

    4 DC-CIK治疗血液肿瘤的基础和临床研究

    DC-CIK作为一种新的过继免疫细胞疗法可以修复宿主受损的免疫系统、提高患者自身抗肿瘤细胞能力 ......