柴潇潇 王秀丽

    ·综述与讲座·

    N-甲基-D-门冬氨酸受体2B亚基在抑郁症形成机制中作用的研究进展

    柴潇潇 王秀丽

    NR2B；NMDA受体；抑郁症；BDNF；HPA

    抑郁症是一种精神科常见的疾病。它的临床特征以心境低落，快感缺失，负性思维和精力减退为核心，严重的可使患者的社会功能、职业功能下降，并给患者家庭、社会带来沉重的经济负担。目前抑郁症的确切发病机制尚不明确，但大部分学者认为边缘系统异常可能是抑郁症发病的主要原因,其中海马作为边缘系统的重要组成部分，在抑郁形成中发挥重要作用。NMDA受体是广泛分布于中枢神经系统的离子型谷氨酸受体，主要由NR1、NR2(A、B、C和D)和NR3(A和B)3种亚型组成，在神经元可塑性，情绪调节过程中发挥着重要作用[1]，其NR2B亚基主要分布于前脑区如海马和纹状体，与情绪调节密切相关[2]。在强迫游泳实验制备的抑郁模型中，大鼠海马中含有NR2B亚基的NMDA受体(NR2B)表达水平明显升高，而NR2A水平未见明显改变，而给予NMDA受体拮抗剂氯胺酮可以降低NR2B水平改善抑郁症状；同样在大鼠抑郁模型中，有研究发现在给予氯胺酮以及NR2B受体特异性拮抗剂后，大鼠抑郁症状明显改善[3]。这些研究均提示NR2B尤其是海马NR2B的表达变化在抑郁形成过程中发挥重要作用，因此本文拟对NR2B在抑郁形成中的作用研究进展作一综述。

    1 NR2B亚基的基本特性

    1.1 NR2B亚基的结构 NR2B亚基由1456个氨基酸组成。分子量为170～180 kDa,亲水性分析发现NR2B亚基有一个细胞外NH、末端信息肽、4个跨膜域(M-M3)。其中M 是一个面向胞质向内膜反折的膜袢区。形成一个离子通道，组成NMDA受体的所有亚基M2上都有一个相应的天门冬氨酸(Asn)残基，形成一个Asn环(该环是NMDA受体离子通道的中心部分，决定该离子通道的通透性及电导)。虽然NR2B亚型和其他谷氨酸受体有相同的基本结构。但NR2B有细胞内的C端区域，约600个氨基酸组成的保守序列。

    1.2 NR2B亚基的激活 NR2B的膜外部分具有谷氨酸位点，该位点外形呈球囊状，由S1与S2两区域相对向外延伸折叠组成，配体结合于S1、S2折叠区中心裂部分，维持S1、S2的闭合状态。NR2B谷氨酸位点与激动剂结合引起位点“关闭”，将导致通道的开放，受体激活；该位点与抑制剂结合引起位点的“开放”将导致通道的关闭，受体失活。一般状况下，谷氨酸和甘氨酸可共同激活NR2B受体，由于谷氨酸结合位点位于NR2亚基上 ......