王艳梅 李秀轻 王俊学

    ·药物研究·

    HPLC法测定盐酸雷诺嗪在不同种属血浆中的蛋白结合率

    王艳梅 李秀轻 王俊学

    目的研究盐酸雷诺嗪与不同种属血浆的蛋白结合情况。方法采用高效液相色谱法(HPLC法)和平衡透析法测定管状半透膜内的血浆药物浓度及管状半透膜外的缓冲液中药物浓度，并计算蛋白结合率。结果盐酸雷诺嗪在不同种属血浆(大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白)中的蛋白结合率均大于50%，分别为：大鼠血浆：(63.43±1.9)%；人血浆：(61.58±4.1)%；牛血清白蛋白：(62.16±2.9)%。且盐酸雷诺嗪在各种属血浆中最低定量下限均为0.05 mg/L。结论盐酸雷诺嗪在不同种属血浆(大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白)中的蛋白结合率及蛋白结合药物的表观最大能力均较高。随着药物血浆浓度升高，盐酸雷诺嗪结合率升高，有较强的浓度依赖性。

    盐酸雷诺嗪；蛋白结合率；半透膜；平衡透析法；高效液相色谱法

    盐酸雷诺嗪为吡嗪类抗心绞痛药，具有全新的抗心绞痛机制，是一种晚钠离子电流选择性阻滞剂，通过改善缺血心肌细胞代谢和氧的利用，达到抗心肌缺血、抗心律失常和抗心力衰竭作用[1]，该药于2006 年1月获得FDA批准在美国正式上市[2]，主要用于治疗慢性心绞痛。目前，国内文献中关于盐酸雷诺嗪在不同种属不同浓度血浆中蛋白结合的研究笔者未见报道，本研究通过探索盐酸雷诺嗪在不同种属血浆中蛋白结合情况，进一步为该药在药效、药动学等方面的行为差异提供理论和实验依据[3]。

    1 仪器与试药

    Waters公司1525-2487型高效液相色谱仪(美国)：1525泵，2487紫外检测器；XW-80型旋涡混合器(上海)；管状半透膜(北京华美，型号：DM-6(MD-10)USA) ......