卢丽莉 杨倩 仇艳玲

    谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，参与脊髓水平伤害性信息的传递及痛觉过敏的形成[1]。由于胞外没有谷氨酸的代谢酶，胞外谷氨酸的清除主要依靠谷氨酸转运体[2]。目前已克隆出五种高亲和力谷氨酸转运体 GLAST(EAAT1)、GLT-1(EAAT2)、EAAC1(EAAT3)、EAAT4 和 EAAT5。研究表明，GLT-1在病理性痛和痛过敏的发生和维持中发挥重要作用[2]。2005 年 Rothstein 等[3]报道，β-内酰胺类抗生素(包括青霉素和一些新的衍生物)具有新的功能，其中头孢曲松(Ceftriaxone，Cef)可增加GLT-1的表达和谷氨酸的摄取。但β-内酰胺类抗生素是否会对慢性神经病性疼痛过程产生影响尚未报道。本研究观察β-内酰胺类抗生素Cef对CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的影响，为临床上病理性痛的防治提供新线索与思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康雄性Sprague-Dawley大鼠60只，体重(280±20)g，将动物随机分组:Sham组(n=10):仅暴露坐骨神经不进行结扎;CCI组(n=10):行右侧CCI;Cef治疗(Cef therapy)组(n=10):于CCI手术后第7天开始腹腔注射Cef，1次/d，共注射7次。于术前1 天，术后第 1、3、5、7、9、11、14 天测定热缩足反射潜伏期、机械缩足反射阈值。Cef预防(Cef prevention)组(n=10):于CCI手术后当天开始腹腔注射Cef，1次/d，共注射7次。于CCI术前1 d，术后第1、3、5、7天观察热缩足反射潜伏期、机械缩足反射阈值的变化。Cef预防(Cef prevention)组、Cef治疗(Cef therapy)组以相同程序腹腔注射0.9%氯化钠溶液作为对照(NS control)组。

    1.2 慢性神经痛模型(CCI)的建立 参照Bennett等[4]的方法制作 CCI模型。大鼠称重后腹腔注射(intraperitoneal injection)10%水合氯醛(300 mg/kg)麻醉，取侧卧位放置。无菌条件下切开右下肢股部皮肤，钝性分离肌肉组织，暴露并轻柔分离坐骨神经，于坐骨神经分成三支前的主干部位处用4-0铬制羊肠线松扎四道，间距为1～2 mm ......